<< Вернуться к списку статей журнала

Том 5 №4 2003 год - Нефрология и диализ

Дисфункция митохондрий при нефропатиях у детей (Обзор литературы)

Ершова С.А.

Аннотация: Достижения медицинской науки в области биохимии, клинической морфологии и медицинской генетики последних десяти лет позволили выделить новый гетерогенный пласт наследственных болезней у детей, обусловленных нарушением структуры и функций митохондрий и, как следствием, энергетической недостаточностью клеток. Митохондриальные нарушения - это обширная группа патологических состояний, связанных с дефектами митохондриального или ядерного генома [31]. Биохимические изменения, обусловленные дефектами митохондрий, проявляются нарушением транспорта митохондриальных субстратов, патологией утилизации субстратов, дефектами дыхательной цепи и недостаточным накоплением и передачей энергии [24]. Перечень митохондриальных болезней в последние годы неуклонно растет. Стали известны не менее 15 форм заболеваний, связанных с наследственными нарушениями транспорта и окисления жирных кислот, доказан их существенный вклад в происхождение гипогликемических состояний у детей, синдрома внезапной смерти [14]. Митохондриальные болезни трудны для диагностики в силу неспецифичности отдельных клинических проявлений, требуют разработки и внедрения новых программ диагностики, основанных на клинических, биохимических, молекулярно-генетических и морфологических критериях.

Для цитирования: Ершова С.А. Дисфункция митохондрий при нефропатиях у детей (Обзор литературы). Нефрология и диализ. 2003. 5(4):344-353. doi:

Весь текст

Ключевые слова: митохондриальные болезни, почки, диагностика, лечение

Список литературы:

1. Бакеева Л.Е. Структура и функции митохондрий. Материалы I Всероссийской конференции «Клинические и патогенетические проблемы нарушений клеточной энергетики». М.: 1999: 16.
2. Вельтищев Ю.Е., Темин П.А. Наследственные болезни нервной системы. М.: Медицина 1998: 346-469.
3. Вишневский Е.Л., Лоран О.Б., Вишневский А.Е., Сухоруков В.С. Митохондриальная недостаточность в патогенезе расстройств мочеиспускания. Материалы I Всероссийской конференции «Клинические и патогенетические проблемы нарушений клеточной энергетики». М.: 1999: 20-21.
4. Грин Н., Стаут У., Тейлор Д. Биология 1990; 1: 54-60; 2: 238.
5. Иващенко Ж.А., Кузнецова О.П., Комиссарова И.А., Калашникова Е.А. Чувствительность к гормональной терапии у больных гломерулонефритом. Тер. архив 1998; 68: 13-16.
6. Казанцева Л.З., Юрьева Э.А., Николаева Е.А. и др. Основные методы лечения детей, страдающих митохондриальными заболеваниями: Метод. указания № 99/160. М.: 2001: 1-24.
7. Клембовский А.И. Митохондриальная дисфункция у детей. Материалы второго съезда педиатров-нефрологов. М.: октябрь 2000.
8. Клембовский А.И., Сухоруков В.С. Учение о митохондриальной патологии в современной медицине. Материалы I Всероссийской конференции «Клинические и патогенетические проблемы нарушений клеточной энергетики». М.: 1999: 28-30.
9. Князев Ю.А., Краснопольская К.Д., Мытникова Е.А., Петрухин А.С. Митохондриальные болезни. Вестник РАМН 2000; 7: 46-50.
10. Комарова О.В., Шихенко В.Н., Сергеева Т.В. Функциональное состояние лимфоцитов у детей с хроническим гломерулонефритом под воздействием пульс-терапии стероидами. Материалы всероссийского рабочего совещания «Митохондрии в патологии». 2001.
11. Ленинджер А. Биохимия. М.: Мир 1974: 335-505.
12. Краснопольская К.Д., Мытникова Е.А., Захарова Е.Ю., Покровская А.Я., Петрухин А.С. Клинический полиморфизм митохондриальных болезней при недостаточности цитохром С оксидазы. 1999: 1.
13. Невструева В.В., Клембовский А.И., Харина Е.А., Игнатова М.С., Аксенова М.Е., Сухоруков В.С. Изменения митохондрий при нефропатиях с тубулоинтерстициальным компонентом у детей. Материалы I Всероссийской конференции «Клинические и патогенетические проблемы нарушений клеточной энергетики». М.: 1999.
14. Николаева Е.А., Семенов В.А., Ченцова Т.В., Семячкина С.В. и др. Выявление наследственных нарушений обмена жирных кислот в клинической практике. Материалы I Всероссийской конференции «Клинические и патогенетические проблемы нарушений клеточной энергетики». М.: 1999: 44-45.
15. Поляков А. Влияние антиретровирусной терапии на функцию митохондрий и проявления митохондриальной токсичности. Круглый стол 2000; 3: 28-31.
16. Ростовская В.В., Вишневский Е.Л., Сухоруков В.С. Показатели энергетической дисфункции почечной лоханки и мочеточников у детей с гидронефротической трансформацией. Материалы всероссийского рабочего совещания «Митохондрии в патологии». 2001.
17. Cебелева И.А. Митохондриальная дисфункция при кардиомиопатиях у детей и обоснование путей ее коррекции: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. 2000.
18. Cемячкина С.В. Эффективность применения димефосфона в комплексной терапии различных форм митохондриальных нарушений у детей (митохондриальные энцефаломиопатии, органические ацидурии, наследственные заболевания соединительной ткани). Автореф. дисс.. канд. мед. наук. М.: 2000.
19. Сухоруков В.С., Нарциссов Р.П., Петричук С.В., Василев С. и др. Сравнительная диагностическая ценность анализа скелетной мышцы и лимфоцитов при митохондриальных болезнях. Архив патологии 2000; 2 (62): 19-21.
20. Темин П.А., Никанорова М.Ю. Митохондриальная энцефаломиопатия, лактат-ацидоз, инсультоподобные эпизоды. Рос. вест. перинатол. и педиатр. 1996; 6: 24-30.
21. Толмачева Е.А., Семенова Г.Ф., Петрицук С.В., Брязгунов И.П. Исследование свойств СДГ в лимфоцитах с использованием анализатора изображения клетки в связи с диагностикой и прогнозом развития энуреза у детей и подростков. Материалы всероссийского рабочего совещания «Митохондрии в патологии». 2001.
22. Юрьева Э.А., Сафронова О.Н., Сумакова И.А., Перцева Н.Г. и др. Биохимические показатели нарушений энергетики при дисфункциях митохондрий. Материалы I Всероссийской конференции «Клинические и патогенетические проблемы нарушений клеточной энергетики». М.: 1999: 61.
23. Brun P., Ogier de Baulnu H., Peuchmaur et al. Les atteintes renales des cytopathies mitochondriales. Paris: Journees Parisiennes de Pediatrie, Flammarion Medecine Sciences 1994: 227-234.
24. Bruce H., Choln M.D. Mitochondrial cytopaties disorders of oxidative phosphorylation and β-oxidation primer diagnosis and principles of management. United mitochondrial disease foundation. 1997.
25. Buemi M., Allegra A., Rotig A., Gubler M.C., Aloisi C., Corica F., Pettinato G. et al. Renal failure from mitochondrial cytopathies. Source Nephron 1997; 76 (3): 249-253.
26. Clayton D.A. Structure and function of the mitochondrial genome. J Inner Metab Dis 1992; 15: 439.
27. Chedid A., Jao W., Port J. Megamitochondria in hepatic and renal disease. Am J Gastroenterol 1980; 73: 319-324.
28. Drommer W., Jassim A.M., Kaup F.J. Electron мicroscopic structure of mesangioproliferative glomerulonephritis (MesPGN) in animals. DTW Dtsch Tierarztl Wochenschr 1989 Apr; 96 (4): 203-207.
29. Drewnowska K., Schoolwerth A.C. Stimulatory effect of calcium on metabolism and its sensitivity to pH in kidney mitochondria. Am J Physiol 1994; 267: 153-159.
30. Di Cataldo A., Paiumbo M., Renis M., Russo A. et al. Deletions in mitochondrial DNA and decrease in the oxidative phosphorilation activity of children with Fanconi syndrome secondary to antiblastic therapy. Source Am J Kidney Dis 1999; 34: 98-106.
31. Di Mauro S., Bonilla E., Zeviani M. et al. Mitochondrial myopathies. Ann Neurol 1985; 17: 521-538.
32. Egger J., Lake B.D., Wilson J. Mitochondrial cytopathy. A multisystem disorder with ragged red fibers on muscle biopsy. Arch Dis Child 1981; 56: 741.
33. Eviatar L., Shanskee S., Gauthier B. et al. Kearns-Sayre syndrome presenting as renal tubular acidosis. Neurology 1990; 40: 1761.
34. G’urgey A., Ozalp I., R’otig A. et al. A case of Pearson’s syndrome associated with multiple renal cysts. Pediatr Nephrol 1996; 10: 637-638.
35. Gilbert R.D., Emms M. Pearson’s syndrome presenting with Fanconi syndrome. Ultrastr Pathol 1996; 20: 473-475.
36. Giles R.E., Blanc H., Cann H.M., Wallace D.S. Maternal inheritance of human mitochondrial DNA. Proc Nati Acad Sci USA 1990; 77: 6715.
37. Goto Y., Itami N., Kajii N., Tichimaru H. et al. Renal tubular involement mimicking Bartter syndrome. Journal of Pediatrics 1990; 116: 904-910.
38. Grossman L., Shoubridge E. Mitochondrial genetics and human disease. Bio-Essays 1996; 18: 983-991.
39. Hsieh F., Gohh R., Dworkin L. Acute renal failure and the MELAS syndrome, a mitochondrial encephalomyopathy. Source J Am Soc Nephrol 1996 May; 7 (5): 647-552.
40. Holth¨ofer H., Kretzler M., Haltia A., Solin M.L., Taanman J.W., Sch¨agger H., Kriz W., Kerjaschki D., Schl¨ondorff D. Altered gene expression and functions of mitochondria in human nephrotic syndrome. Source FASEB J 1999 Mar; 13 (3): 523-532.
41. Harris D.C., Tay Y.C. Mitochondrial function in rat renal cortex in response to proteinuria and iron. Source Clin Exp Pharmacol Physiol 1997 Dec; 24 (12): 916-922.
42. Kaloyanides G.J. Antibiotic-related nephrotoxicity. Nephrol Dial Transplant 1994; 9 Suppl 4: 130-134.
43. Kadowaki H., Tode K., Mori Y. et al. Mitochondrial gene mutation in insulin-deficient type of diabetes mellitus. Lancet 1993; 341: 893.
44. Kitano A., Nishiyama S., Miike T. et al. The mitochondrial cytopathy with lactic acidosis, carnitin deficiency and De Toni-Debre-Fanconi syndrome. Brain Dev 1986; 8 (3): 289-295.
45. Kodama T., Imai H., Wakui H., Ohtani H., Komatsuda A., Miura A.B. Tubulointerstitial nephritis with renal tubular acidosis and asymptomatic primary biliary cirrhosis accompanied by antibody to a 52-kDa mitochondrial protein alone. Source Clin Nephrol 1997 Dec; 45 (6): 401-405.
46. Kjaergaard S., Graem N., Larsen T., Skovby F. Recurrent fetal polycystic kidneys associated with glutaric aciduria type II. Source APMIS 1998 Dec; 106 (12): 1188-1193.
47. Lai H.S., Chen Y., Chen W.J. Carnitine contents in remnant liver, kidney, and skeletal muscle after partial hepatectomy in rats: randomized trial. Source World J Surg 1998 Jan; 22 (1): 42-46; discussion 46-47.
48. Majander A., Suomalainen A., Vettenranta K., Sariola H., Perkki¨o M., Holmberg C., Pihko H. Congenital hypoplastic anemia, diabetes, and severe renal tubular dysfunction associated with a mitochondrial DNA deletion. Source Pediatr Res 1991 Oct; 30 (4): 327-330.
49. Matsutani H., Mizusawa Y., Shimoda M. et al. Partial deficiency of cytochrome C oxidase with isolated proximal renal tubular acidosis and hypercalciuria. Child Nephrol Urol 1992; 12: 221.
50. Matsuzaki H., Uehara M., Suzuki K., Liu Q.L., Sato S., Kanke Y., Goto S. High phosphorus diet rapidly induces nephrocalcinosis and proximal tubular injury in rats. Source J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 1997 Dec; 43 (6): 627-641.
51. Mimura K., Zhao B., Muguruma K., Frenkel R.A., Johnston J.M. Changes in glycerophospholipid profile in experimental nephrotic syndrome. Metabolism 1996 Jul; 45 (7): 822-826.
52. Mochizuki H., Joh K., Kawame H., Imadachi A., Nozaki H., Ohashi T., Usui N., Eto Y., Kanetsuna Y., Aizawa S. Mitochondrial encephalomyopathies preceded by de Toni-Debre-Fanconi syndrome or focal segmental glomerulosclerosis. Source Clin Nephrol 1996 Nov; 46 (5): 347-352.
53. Munnich A., Rustin P., Roting A. et al. Clinical aspects of mitochondrial disorders. J Inher Metab Dis 1992; 15: 448.
54. Muthukumar A., Selvam R. Role of glutathione on renal mitochondrial status in huperoxaluria. Mol Cell Biochem 1996 Nov; 1852: 77-84.
55. Nakamura S., Yoshinari M., Doi Y., Yoshizumi H., Katafuchi R., Yokomizo Y., Nishiyama K., Wakisaka M., Fujishima M. Renal complications in patients with diabetes mellitus associated with an A to G mutation of mitochondrial DNA at the 3243 position of leucine tRNA. Diabetes Res Clin Pract 1999 Jun; 44 (3): 183-189.
56. Niaudet P., Heidet L., Munnich A. et al. Deletion of the mitochondrial DNA in a case of de Toni-Debre-Fanconi syndrome and Pearson’s syndrome. Pediatr Nephrol 1994; 8: 164-168.
57. Ning C., Kuhara T., Inoue Y. et al. Gas chromatographic-mass spectrometric metabolic profiling of patients with fatal infantile mitochondrial myopathy with de Toni-Debre Fanconi syndrome. Acta Paediatr Jpn 1996; 38 (6): 661-666.
58. Nolan C.V., Shaikh Z.A. Lead nephrotoxicity and associated disorders: biochemical mechanisms. Source Toxicology 1992; 73 (2): 127-146.
59. Park E.K., Hong S.K., Andres G., Noble B. Proximal tubule function in chronic serum sickness glomerulonephritis of rats. Author Proc Soc Exp Biol Med 1985 Jan; 178 (1): 105-113.
60. Rattan V., Thind S.K., Jethi R.K., Sidhu H. et al. Oxalate metabolism in magnesium and its sensitivity to pH in kidney mitochondria. Am J Physiol 1994; 267: 153-159.
61. Readon W., Ross R.J.M., Sweeney M.G. et al. Diabetes mellitus associated with a pathogenic point mutation in mitochondrial DNA. Lancet 1992; 340: 1376.
62. Rotig A., Cormier V., Blance S. et al. Pearson’s marrow-pancreas syndrome: A multisystem mitochondrial disorder in infancy. J Clin Inver 1990; 86: 1601.
63. Roting A., Goutieres F., Niaudet A. et al. Deletion of mitochondrial DNA in patient with chronic tubulointerstitial nephritis. J Pediatr 1995; 126; 597.
64. Rotig A., Lehnert A., Rustin P. et al. Renal involvement in the mitochondrial disorders. Adv Nephrol 1994; 25: 367.
65. Rustin P., Chretien D., Gerard B. et al. Biohemical, molecular investigation in respiratory chain deficiencies. Clin Chim Acta 1993; 228-235.
66. Rustin P., Lebidois J., Chretien D. et al. Endomyocardial biopsies for early detection of mitochondrial disorders in hypertrophic cardiomyopathies. J Pediatr 1994; 124: 224.
67. Sam¨oilova Z.T., Shul’tseva G.P., Lebkova N.P., Kolesova O.E., Khaliutina L.V. Functional and structural myocardial changes in experimental glomerulonephritis. J Kardiologia 1978 Feb; 18 (2): 106-110.
68. Seigle R., Shanske S., Bonilla E., DiMauro S., D’Agati V. Mitochondrial DNA deletion: a cause of chronic tubulointerstitial nephropathy. Source Kidney Int 1994 May; 45 (5): 1388-1396.
69. Simon L.T., Horoupian D.S., Dorfan L.J. Polyneuropathy, ophthalmoplegia, leukoencephalopathy and interstinal pseudoobstruction: POLIP syndrome. Ann Neurol 1990; 28: 349.
70. Simon N., Zini R., Morin C., Bree F., Tillement J.P. Prednisolone and azathioprine worsen the cyclosporine A-induced oxidative phosphorylation decrease of kidney mitochondria. Source Life Sci 1997; 61 (6): 659-666.
71. Sperl B., Ruitenbeek W., Triijbels J.M. et al. Mitochondrial myopathy with lactic acidaemia, Fanconi-De Toni-Debre syndrome and disturbed succinat: cytochrome C oxidoreductase activity. Eur J Pediatr 1998; 147 (4); 5: 418-421.
72. Strzelecki T., McGraw B.R., Scheid C.R., Menon M. Effect of oxalate on function of kidney mitochondria. Source J Urol 1989 Feb; 141 (2): 423-427.
73. Szabolcs M.J., Seigle R., Shanske S. et al. Mitochondrial DNA deletion cause of chronic tubulointerstitial nephropaty. J Kidney Int 1994; 45: 1388.
74. Takebayashi S., Kaneda K. Mitochondrial derangement: possible initiator of microalbuminuria in NIDDM. J Diabet Complications 1991 Apr-Sep; 5 (2-3): 104-106.
75. Thamilselvan S., Selvam R. Effect of vitamin E and mannitol on renal calcium oxalate retention in experimental nephrolithiasis. Source Indian J Biochem Biophys 1997 Jun; 34 (3): 319-323.
76. Tune B.M., Hsu C.Y. Toxicity of cephaloridine to carnitine transport and fatty acid metabolism in rabbit renal cortical mitochondria: structure-activity relationships. J Pharmacol Exp Ther 1994; 270: 873-880.
77. Van den Ouweland J.M., Maechler P., Wollheim C.B., Attardi G., Maassen J.A. Functional and morphological abnormalities of mitochondria harbouring the tRNA (Leu) (UUR) mutation in mitochondrial DNA derived from patients with maternally inherited diabetes and deafness (MIDD) and progressive kidney disease. Source Diabetologia 1999 Apr; 42 (4): 485-492.
78. Walker P.D., Barri Y., Shah S.V. Oxidant mechanisms in gentamicin nephrotoxicity. Source Ren Fail 1999 May-Jul; 21 (3-4): 433-442.
79. Zeviani M. Nucleus-driver mutations of human mitochondrial DNA. Ibid: 456-471.

Другие статьи по теме

• Бессимптомная бактериурия – современная тактика диагностики и лечения
• Вторичный гиперпаратиреоз и почечные остеопатии при хронической почечной недостаточности
• Лечение вторичного гиперпаратиреоза у больных с хронической почечной недостаточностью (Практические рекомендации)
• Мультидисциплинарный подход к диагностике и лечению сочетанной микобактериальной и грибковой инфекции легких у больного с ANCA-ассоциированным системным васкулитом на заместительной почечной терапии. Случай из практики