<< Вернуться к списку статей журнала

Том 8 №2 2006 год - Нефрология и диализ

Оптимизация иммуносупрессии с использованием ингибиторов кальцинейрина

Корсакова Т.В. Милосердов И.А. Мойсюк Я.Г.

Аннотация: Каждый год в мире выполняется около 24 000 трансплантаций почек. Общепризнанно, что этот метод лечения хронической почечной недостаточности в терминальной стадии наилучшим образом восстанавливает качество жизни пациентов, обеспечивая их полную медицинскую и социальную реабилитацию. Открытие циклоспорина А (СуА) в конце 70-х гг. знаменовало начало современной эры клинической трансплантации. Применение СуА в течение последних 25 лет позволило увеличить показатели годичной выживаемости трансплантата в среднем на 20-30%, что способствовало бурному развитию и распространению метода [1, 36, 38]. Несмотря на существенное увеличение выживаемости трансплантата, острое отторжение остается основной проблемой при трансплантации почки, особенно в ранние сроки. В последнее время убедительно продемонстрирована прямая связь между количеством и тяжестью перенесенных кризов отторжения и вероятностью развития хронического отторжения, обуславливающего преждевременную утрату функции трансплантата [7, 53]. Поэтому становится очевидной необходимость оптимизации режимов ИДТ, усовершенствования фармакологических форм выпуска и способов мониторинга концентрации СуА. Так, в течение последних 10 лет оригинальная форма выпуска циклоспорина (Сандиммун на масляной основе) была в основном заменена микроэмульсией - Неоралом, который обладает лучшими фармакокинетическими параметрами [19, 32]. Некоторые исследования показали снижение более чем на 15% случаев острого отторжения при приеме Неорала по сравнению с Сандиммуном, и доза, необходимая для достижения минимально допустимого эквивалентного уровня, может быть уменьшена примерно на 10% [2].

Для цитирования: Корсакова Т.В., Милосердов И.А., Мойсюк Я.Г. Оптимизация иммуносупрессии с использованием ингибиторов кальцинейрина. Нефрология и диализ. 2006. 8(2):122-127. doi:

Весь текст

Ключевые слова: трансплантация органов, иммунодепрессивная терапия, ингибиторы кальцинейрина, сравнительная характеристика

Список литературы:

1. Шумаков В.И., Мойсюк Я.Г., Томилина Н.А., Ермакова И.П. Трансплантация почки. Трансплантология. Руководство под редакцией В.И Шумакова. М.: Медицина 1995: 183-202.
2. Barama A., Perner F., Beauregard-Zollinger L. et al. Absorption profiling of cyclosporine therapy for de novo kidney transplantation: a prospective, randomized study comparing sparse sampling to trough monitoring. Transplantation 2000; 69: S162. Abstract 190.
3. Bowers L.D. Therapeutic monitoring for cyclosporine: difficulties in establishing a therapeutic window. Clin Biochem 1991; 24: 81-87.
4. Bunnapradist S., Daswani A., Takemoto S.K. Graft survival following living-donor renal transplantation: a comparison of Tacrolimus and cyclosporine microemulsion with mycophenolate mofetil and steroids. Transplantation 2003; 76: 10-15.
5. Bunnapradist S., Pend A. et al. Renal allograft outcomes according to initial immunosuppressive regimen: a five year follow-up of OPTN database. Am J Transplantation 2005; 5 (suppl 11): 251.
6. Burrought T.E., Krista L. et al. Low-dose Tacrolimus and risk of new-onset diabetes mellitus following renal transplantation. Abstract 1540.
7. Cecka J.M., Terrasaki P.I. Early rejection episodes In: Terrasaki P.I. ed. Clinical Transplants 1989. Los Angeles: UCLA Tissue Laboratory 1989; 425-434.
8. Citterio F., Scata M., Nanni G., et al., Comparison of cyclosporine C2 monitoring versus trough levels and 12 hour AUC monitoring in longterm kidney transplant recipients. Transplantation 2002; 2 (suppl 3): 232.
9. Cole E., Maham N., Cardella C., Cattran D. et al. Clinical benefits of Neoral C2 monitoring in the long-term management of renal transplant recipients. Transplantation. 2003; 75: 2086-2090.
10. Emre S., Genyk Y., Schluger L.K. et al. Treatment of tacrolimus-related adverse effects by conversion to cyclosporine in liver transplant recipients. Transplant Int 2000; 13: 73-78.
11. Fellstrom B., Jardine A.G., Soveri I. et al. Renal dysfunction is a strong and independent risk factor for mortality and cardiovascular complications in renal transplantation. Am J Transplant 2005; 5: 1986-1891.
12. Fellstrom B. Risk factors for and management of post-transplantation cardiovascular disease. Bio Drug 2001; 15: 161-278.
13. Gonwa T., Johnson C., Ahsan N. et al. Randomized trial of tacrolimus + mycophenolate mofetil or azathioprine versus cyclosporine + mycophenolate mofetil after cadaveric kidney transplantation: results at three years. Transplantation 2003; 75: 2048-2053.
14. Halloran P.F., Helms L.M.H., Kung L. et al. The temporal profile of calcineurin inhibitor by cyclosporine in vivo. Transplantation 1999; 68: 1356-1361.
15. Hricik D.E., Almawie W.Y., Strom T.B. Trends in the use of glucocorticoids in renal transplantation. Transplantation 1994; 57: 979-98.
16. Irish W., Sherrill B., Brennan D.C. et al. Three-years posttransplant graft survival in renal - transplant patients with graft function at 6 months receiving tacrolimus or cyclosporine microemulsion within a triple-drug regimen. Transplantation 2003; 76: 1686-1690.
17. Johnston A., David O.J., Cooney G.F. Pharmacokinetic validation of Neoral absorption profiling. Transplant Proc 2000; 32: 53S.
18. Johnson R.W.G. The clinical impact of nephrotoxicity in renal transplantation. Transplantation 2000; 69: 14-17.
19. Kahan B.D. Cyclosporine. N Engl J Med 1989; 321: 1725-1738.
20. Kahan B.D., Dunn J., Fitts C. et al. Reduced inter- and intrasubject variability in renal transplant recipients treated with a microemulsion formulation in conjunction with fasting, Low-fat meals, or high-fat meals. Transplantation 1995; 59: 505-511.
21. Kaplan B., Schold J.D. et al. Long-term graft survival with Neoral and Tacrolimus: a paired kidney analysis. J Am Soc Nephrology 2003; 14: 2980-2984.
22. Kasiske B., Harini A. et al. Explained and unexplained ischemic heart disease risk after renal transplantation. J Am Soc Nephrology 2000; 11: 1735-1743.
23. Kasiske B.L., Snyder J.J., Gilbertson D., Matas A.J. Diabetes mellitus after kidney transplantation in the United States. Am J Transplant 2003; 3: 178-185.
24. Keown P. for the International Neoral Renal Transplantation Study Group. Randomized, international study of cyclosporine microemulsion profiling in renal transplantation with basiliximab immunoprophylaxis. Am J Transplant 2002; 2: 157.
25. Keown P., Heisel O., Balshaw R. et al. New onset diabetes mellitus in patients receiving calcineurin inhibitors: a systematic review and meta-analysis. Am J Transplant 2004; 4: 583-595.
26. Levy G.A. C2 monitoring strategy for optimizing immunosuppression from the Neoral formulation. Bio Drugs 2001; 15: 279.
27. Levy G., Burra P., Cavalleri A. et al. Improved clinical outcomes for liver transplant recipients using cyclosporine blood level monitoring based on two-hour post-dose levers. Transplantation 2002; 73: 953.
28. Levy G., Smith R., O’Grady C. et al. Long tern followup of maintenance liver transplant patients converted to C2 cyclosporine using Neoral immunosuppression. Am J Transplantation 2002; 220.
29. Levy G., Villamil F., Samuel D. et al. Results of LIS2T, a multicenter, randomized study comparing cyclosporine microemulsion with C2 monitoring and tacrolimus with C0 monitoring in de novo liver transplantation. Transplantation 2004; 77: 1632-1638.
30. Lindholm A., Kahan B.D. Influence of cyclosporine pharmacokinetics, trough concentrations, and AUC monitoring on outcome after kidney transplantation. Clin Pharmacol Ther 1993; 54: 205-218.
31. Margreiter R. Efficacy and safety of tacrolimus compared with cyclosporine microemulsion in renal transplantation: a randomized multicenter study. Lancet 2002; 359: 741-746.
32. McLaren A.J., Fuggle S.V., Welsh K.I. et al. Chronic allograft failure in human renal transplantation: a multivariate risk factor analysis. Ann Surg 2000; 232: 98-103.
33. Mor E., Sheiner P.A., Schwartz M.E. et al. Reversal of severe FK506 side effects by conversion to cyclosporine-based immunosuppression. Transplantation 1994; 58: 380-382.
34. Mueller E.A., Kovarik J.M., van Bree J.B. et al. Improved dose linearity of cyclosporine pharmacokinetics from a microemulsion formulation. Pharm Res 1994; 11: 301-304.
35. Nankivell B.J., Borrows R.J., Fung C.L. The natural history of chronik allograft nephropathy. N Engl J Med 2003; 349: 2326-2333.
36. Newstead C.G., Johnston P.A., Will E.J., Davison A.M. The case for withdrawal of cyclosporine after renal transplantation. Nephrol Dial Transplant 1998; 13: 28-31.
37. Oliaei A.J., Mattos A.M., Bennett W.M. Nephrotoxicity of immunosuppressive drugs: new insights and preventive strategies. Curr Opin Crit Care 2001; 7: 384-389.
38. Opelz G. for the Collaborative Transplant Study. Chronic graft loss in kidney and heart transplant recipients. Late graft loss/ ed.Touraine J.L.,Traeger J., Betuel H., et al. Dordrecht, Boston, London: 1997: 3-12.
39. Pascual M., Theruvath T., Kawai T. et al. Strategies to improve long-term outcomes after renal transplantation. N Engl J Med 2002; 346: 580-590.
40. Pfeffer P., Stefoni S., Carreno C. et al. for the Mozart Study Group. Monitoring of 2-hour Neoral absorption in renal transplantation shows low incidence of acute rejection in the early post-graft period: interim results of the Mozart Study. Am J Transplant 2002; 2(suppl 3): 399.
41. Plosker G.L., Foster R.H. Tacrolimus: a further update of its pharmacology and therapeutic use in the management of organ transplantation. Drugs 2000; 5: 323-389.
42. Schroeder T.J, Hariharan S, First M.R. Variations in bioavailability of cyclosporine and relationship to clinical outcome in renal transplant subpopulations. Transplant Proc 1995; 27: 837-839.
43. Scott L.J., McKeage K., Keam S.J., Plosker G.L. Tacrolimus: a further update of its use in the management of organ transplantation. Drugs 2003; 63: 1247-1297.
44. Sindhi R., Lavia M.F., Paulling E. et al. Stimulated response of peripheral lymphocytes may distinguish cyclosporine effect in renal transplant recipients receiving a cyclosporine effect in renal transplant recipients receiving a cyclosporine+rapamycin regimen. Transplantation 2000; 69: 432-436.
45. Sitland T., Kiberd B., Lawen J. et al. Conversion of long-term, Neoral treated kidney transplant recipients from C0 to C2 monitoring: six month followup. Am J Transplantation 2002; 2 (suppl 3): 232.
46. Sola R., Diaz J.M., Guirado L. et al. Tacrolimus in induction immunosuppressive treatment in renal transplantation: comparison with cyclosporine. Transplant Proc 2003; 35: 1699-1700.
47. Stefoni S., Midtved K., Cole E. et al. Efficacy and safety outcomes among de novo renal transplant recipients managed by C2 monitoring of cyclosporine a microemulsion: result of 12-month, randomized, multicenter study. Clinical Transplantation 2005; 79: 577-583.
48. Tanabe K. Calcineurin inhibitors in renal transplantation: what is the best option? Drugs 2003; 63: 1535-1548.
49. Taylor D.O., Barr M.L., Radovancevic B. et al. A randomized, multicenter comparison of tacrolimus and cyclosporine immunosuppressive regimens in cardiac transplantation: decreased hyperlipidemia and hypertension with tacrolimus. J Heart Lung Transplant 1999; 18: 336-345.
50. Thervet E., Pfeffer P., Toselli L., Scolari M.P. et al. Clinical outcomes duding the first three months posttransplant in renal allograft recipients manager by C2 monitoring of cyclosporine microemulsion. Transplantation 2003; 76: 903-908.
51. Uchida K., Nakanisi N., Yamada N. et al. Cyclosporine nephrotoxicity can be minimized by careful monitoring of whose blood trough levers. Dev Toxicol Environ Sci 1986; 14: 163-166.
52. Van Gelder T. Drug interactions with tacrolimus. Drug Saf 2000; 25: 707-712.
53. Vanrenterghem Y.F.C. Acute rejection and renal allograft outcome. Nephrol Dial Transplant 1995; 10; (Suppl.1.): 29-31.
54. Vincenti F., Jensik S.C., Filo R.S. et al. A long-term comparison of tacrolimus (FK506) and cyclosporine in kidney transplantation: evidence for improved allograft survival at five years. Transplantation 2002; 73: 775-782.
55. Weir M.R., Fin K J.C. Risk for posttransplant Diabetes Mellitus with current immunosuppressive medication. Am J Kidney Dis 1999: 34; 1-13.
56. Woodward R.S., Kutinova A., Schnitzler M. A. et al. Renal graft and calcineurin inhibitor. Transplantation 2005; 80: 629-633.
57. 57.Woodward R.S., Schnizler M.A., Baty J. et al. Incidence and cost of new onset diabetes mellitus among U.S. wait-listed and transplanted renal allograft recipients. Am J Transplant 2003; 3: 590.
58. Yang H.C. Tailoring tacrolimus-based immunotherapy in renal transplantation. Nephrol Dial Transplant 2003; 18(suppl 1): 16-20.

Другие статьи по теме

• Особенности течения и прогностические факторы неблагоприятных исходов системной красной волчанки и системных васкулитов с поражением почек
• Сандиммун-Неорал и генерические препараты циклоспорина; проблема взаимозаменяемости
• Опыт применения сертикана − нового ингибитора сигнала пролиферации при трансплантации органов (Обзор литературы)
• Поражение почек при диссеминированной неходжкинской лимфоме (лимфосаркоме) -случай почечной недостаточности вследствие билатеральной лимфоматозной инфильтрации