<< Вернуться к списку статей журнала

Том 9 №4 2007 год - Нефрология и диализ

Скрининг мутаций в гене подоцина ( ) у детей со спорадическим стероид-резистентным нефротическим синдромом

Приходина Л.С. Полтавец Н.В. Галеева Н.М. Заклязьминская Е.В. Поляков А.В. Длин В.В. Игнатова М.С.

Аннотация: В представленной статье приводятся результаты поиска мутаций в гене подоцина ( NPHS2 ) у 50 детей со спорадическим стероид-резистентным нефротическим синдромом из различных регионов России и 50 детей группы контроля (популяционная выборка). Впервые выявлена ранее неописанная гетерозиготная нонсенс-мутация c.259 G>T ( p.87Glu>X ) в экзоне 1 NPHS2 гена у одного ребенка со стероид-резистентным нефротическим синдромом и фокально-сегментарным гломерулосклерозом. Установлена единственная, ранее не описанная, нуклеотидная замена А>G в интроне 7 ( c.872+7A>G ) гена NPHS2 у трех пациентов со СРНС и 5 детей контрольной группы (6 и 10% соответственно, р > 0,05). Полученные результаты исследования свидетельствуют о низкой частоте мутаций в гене NPHS2 у детей со спорадическим СРНС. Данный факт свидетельствует в пользу генетической гетерогенности СРНС у российских детей.

Для цитирования: Приходина Л.С., Полтавец Н.В., Галеева Н.М., Заклязьминская Е.В., Поляков А.В., Длин В.В., Игнатова М.С. Скрининг мутаций в гене подоцина ( ) у детей со спорадическим стероид-резистентным нефротическим синдромом. Нефрология и диализ. 2007. 9(4):434-438. doi:

Весь текст

Ключевые слова: дети, стероид-резистентный нефротический синдром, ген подоцина, мутации

Список литературы:

1. Bertelli R., Ginevri F., Caridi G. et al. Recurrence of focal segmental glomerulosclerosis after renal transplantation in patients with mutations of podocin. Am J Kidney Dis 2003; 41: 1314-1321.
2. Boute N., Gribouval O., Roselli S., Benessy F. et al. NPHS2, encoding the glomerular protein podocin, is mutated in autosomal recessive steroid-resistant nephrotic syndrome. Nature Genet 2000; 25: 125.
3. Cameron J.S., Turner D.R., Ogg C.S., Chantler C., Williams D.G. The long-term prognosis of patients with focal segmental glomerulosclerosis. Clin Nephrol 1978; 10: 213-218.
4. Caridi G., Bertelli R., Carrea A. et al. Prevalence, genetics and clinical features of patients carrying podocin mutations in steroid-resistant non-familial focal segmental glomerulosclerosis. J Am Soc Nephrol 2001; 12: 2742-2746.
5. Caridi G., Bertelli R., Di Duca M. et al. Broadening the spectrum of diseases related to podocin mutations. J Am Soc Nephrol 2003; 14 (5): 1278-1286.
6. Caridi G., Bertelli R., Scolari F. et al. Podocin mutations in sporadic focal segmental glomerulosclerosis occurring in adulthood. Kidney Int 2003; 64: 365.
7. Cattran D.C., Rao P. Long-term outcome in children and adults with classic focal segmental glomerulosclerosis. Am J Kidney Dis 1998; 32: 72-79.
8. Clark A.G., Barratt T.M. Steroid-responsive nephrotic syndrome. In Barratt TM, Avner ED, Harmon WE (eds) Pediatr Nephrology, 4th edn. Lippincott, Williams and Wilkins, Baltimore, 1999: 731-747.
9. Fuchshuber A., Gribouval O., Ronner V. et al. Clinical and genetic evaluation of familial steroid-responsive nephrotic syndrome in childhood. J Am Soc Nephrol 2001; 12: 374-378.
10. Ghiggeri G.M., Carraro M., Vincenti F. Recurrent focal segmental glomerulosclerosis in the era of genetics of podocyte proteins: theory and therapy. Nephrol Dial Transplant 2004; 19: 1036-1040.
11. Johnstone D.B., Holzman L.B. Clinical impact of research on the podocyte slit diaphragm. Nature Clinical Practice Nephrology 2006; 2; 5: 271-283.
12. Kaplan J.M., Kim S.H., North K.N., Rennke H. et al. Mutations in ACTN4, encoding alpha-actinin-4, cause familial focal segmental glomerulosclerosis. Nature Genet 2000; 24: 251-256.
13. Karle S.M., Uetz B., Ronner V. et al. Novel mutations in NPHS2 detected in both familial and sporadic steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 388-393.
14. Kestila M., Lenkkeri U., Mannikko M., Lamerdin J. et al. Positionally cloned gene for a novel glomerular protein - nephrin - is mutated in congenital nephrotic syndrome. Molec Cell 1998; 1: 575-582.
15. Kim J.M., Wu H., Green G., Winkler C.A. et al. CD2-associated protein haploinsufficiency is linked to glomerular disease susceptibility. Science 2003; 300: 1298-1300.
16. Koziell A., Grech V., Hussain S. et al. Genotype/phenotype correlations of NPHS1 and NPHS2 mutations in nephrotic syndrome advocate a functional inter-relationship in glomerular filtration. Hum Mol Genet 2002; 11: 379-388.
17. Martinelli R. Okumura A.S., Pereira L.J., Rocha H. Primary focal segmental glomerulosclerosis in children: prognostic factors. Pediatr Nephrol 2001; 16: 656-661.
18. Niaudet P. Steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome in children. In: Niaudet P, Avner ED, Harmon WE, eds. Pediatric nephrology. Philadelphia, Blackwell, 2004; 28: 557-573.
19. Obeidova H., Merta M., Reiterova J. et al. Genetic basis of nephrotic syndrome - review. Prague Med Rep 2006; 107 (1): 5-16.
20. Rothenberg M.B., Heymann W. The incidence of the nephrotic syndrome in children. Pediatrics 1957; 19: 446-452.
21. Ruf R.G., Litchenberger A., Karle S.M. et al. Patients with mutations in NPHS2 (podocin) do not respond to standard steroid treatment of nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 722.
22. Schlesinger E.R., Sultz H.A., Mosher W.E. Feldman J.G. The nephrotic syndrome: Its incidence and implications for the community. Am J Dis Child 1968; 116: 623-632.
23. Schwarz K., Simons M., Reiser J. et al. Podocin, a raft-associated component of the glomerular slit diaphragm, interacts with CD2AP and nephrin. J Clin Invest 2001; 108 (11): 1621-1629.
24. Tsukaguchi H., Sudhakar A., Le T.C. et al. NPHS2 mutations in late-onset focal segmental glomerulosclerosis: R229Q is a common disease-associated allele. J Clin Invest 2002; 110: 1659-1666.
25. Weber S., Gribouval O., Esquivel E. et al. NPHS2 mutation analysis shows genetic heterogeneity of steroid-resistant nephrotic syndrome and low post-transplant recurrence. Kidney Int 2004; 66 (2): 571-579.
26. Winn M.P., Conlon P.J., Lynn K.L., Farrington M.K. et al. A mutation in the TRPC6 caution channel causes familial focal segmental glomerulosclerosis. Science 2005; 308: 1801-1804.
27. Yu Z., Ding J., Huang J. et al. Mutations in NPHS2 in sporadic steroid-resistant nephrotic syndrome in Chinese children. Nephrol Dial Transplant 2005 March 15; [Epub ahead of print].

Другие статьи по теме

• Полиморфные маркеры гена нефрина ( ) при спорадическом стероид-резистентном нефротическом синдроме у детей
• Риск прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей ассоциирован с малой массой тела при рождении
• Клинические практические рекомендации IPNA по диагностике и лечению детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом
• Исследование генетических причин врожденного и инфантильного нефротического синдрома у российских детей