<< Вернуться к списку статей журнала

Том 9 №4 2007 год - Нефрология и диализ

Значение генетики и протеомики в понимании механизмов развития и прогрессирования нефротического синдрома у детей

Игнатова М.С. Шатохина О.В. Приходина Л.С.

Аннотация: Под нефротическим синдромом (НС) понимается клинический симптомокомплекс, включающий: - протеинурию с потерей белка с мочой 3 и более граммов за сутки у взрослых, ³50 мг/кг/24 ч или ³40 м /ч (утренняя порция) у детей; - гипопротеинемию с гипоальбуминемией (альбумин плазмы £25 г/л); - гиперлипидемию, включающую гиперхолестеринемию и триглицеридемию; - отеки (не обязательно, так как возможен «неполный», безотечный НС). В связи с бурным развитием генетики, которое произошло после открытия генома человека, в ведущих нефрологических изданиях появились публикации, указывающие на необходимость изучения нефрологами основ генетики, что позволит улучшить диагностику, в том числе различных вариантов НС, и облегчит выбор терапевтической тактики

Для цитирования: Игнатова М.С., Шатохина О.В., Приходина Л.С. Значение генетики и протеомики в понимании механизмов развития и прогрессирования нефротического синдрома у детей. Нефрология и диализ. 2007. 9(4):401-407. doi:

Весь текст

Ключевые слова: генетика, нефротический синдром, дети, белки, протеомика

Список литературы:

1. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е. Детская нефрология. Руководство для врачей. Л. Медицина 1989: 455 с.
2. Кравцова Г.И., Савченко Н.Е., Плисан С.О. Врожденные дисплазии почек. Минск: Беларусь 1982.
3. Шатохина О.В., Игнатова М.С., Османов И.М. и др. Клинический полиморфизм и генетическая характеристика синдрома Дениса-Драша и Фрайзера. Нефрология и диализ 2004; 6: 337-343.
4. Ahola H., Heikkila E., Astrom E. et al. A novel protein, densin, expressed by glomerular podocytes. J Am Soc Nephrol 2003; 14: 1731-1737.
5. Andrews P.M. Investigations of cytoplasmic contractile and cytosceletal elements in the kidney glomerulus. Kidney Int 1981; 20: 549-562.
6. Antignac C. Molecular basis of steroid-resistant nephrotic syndrome. Nefrologia 2005; 25; Suppl 2: 25-28.
7. Cameron S. The nephrotic syndrome: management, complications and pathophysiology. Oxford text of clinical nephrology. 2ed. Eds. A. Davison, S. Cameron, J.-P. Grunfeld et al. Oxford, New-York: Oxford medical press 1998: 461-492.
8. Chih N.Y., Karpitskii V., Nguyen A. et al. Congenital nephrotic syndrome in mice lacking CD2-associated protein. Science 1999; 286: 312-315.
9. Cutillas P., Burlingame A., Unvin R. Proteomic Strategies and Their Application in studies of Renal Function. New Physiol Sci 2004; 19: 114-119.
10. Donoviel D., Freed D., Vogel H. et al. Proteinuria and perinatal lethality in mice lacking NEPH1, a novel protein with homology to NEPHRIN. Mol Cell Biol 2001; 21: 4829-4836.
11. Drenckhahn D., Franke R.P. Ultrastructural organization of contractile and cytosceletal proteins in glomerular podocytes of chicken, rat and man. Lab Invest 1988; 59: 1023-1030.
12. Fan Q., Xing Y., Ding J. et al. The relationship among nephrin, podocin, CD2AP and alfa-actinin might not be a true ‘interaction’ in podocyte. Kidney Int 2006; 69: 1207-1215.
13. Gerke P., Huber T.B., Sellin L. et al. Homodimerization and Heterodimerization of the glomerular podocyte proteins Nephrin and NEPH 1. J Am Soc Nephrol 2003; 14: 918-926.
14. Gutler P., Bell D.J., Birrell H.C. et al. An integrated proteomic approach to studying glomerular nephrotoxicity. Electrophoresis 1999; 20: 3647-3658.
15. Hasselbacher K. et al. Recessive missense mutations in LAMB2 expand the clinical spectrum of LAMB2-associated disoders. Kidney Int 2006; 70: 1008-1012.
16. Heinrich M., Regele H.M., Fillipovic E. et al. Glomerular expression of dystroglycans is reduced in minimal change nephrosis but not in focal segmental glomerulosclerosis. J Am Soc Nephrol 2000; 11: 403-412.
17. Hinkes B., Wiggins R., Gbadegesin R. et al. Positional cloning uncovers mutations in PLCE1 responsible for a nephrotic syndrome variant that may be reversible. Natural Genetics 2006; 38 (12): 1397-1405.
18. Hirakawa M., Tsuruya K., Votsueda H. et al. Expression of synaptopodin and GLEPP1 as markers of steroid responsiveness in primary focal segmental glomerulosclerosis. Life Sci 2006; 79: 757-763.
19. Horinouchi I., Nakasato H., Kavano T. et al. In situ evaluation of podocin in normal and glomerular diseases. Kidney Int 2003; 64: 2092-2099.
20. Huber T.B., Simons M., Hartleben B. et al. Molecular basis of the functional podocin-nephrin complex: mutation in the NPHS2 gene disrupt nephrin targeting to the lipid raft microdomains. Hum Mol Genet 2003; 12: 3397-3405.
21. Inoue T., Yaoita E., Karihara H. et al. FAT is a component of glomerular slit diaphragms. Kidney Int 2001; 59: 1003-1012.
22. Kaplan J.M., Kim S.H., North K.N. et al. Mutation in ACTN4, encoding alpha-actinin-4, cause familial focal segmental glomerulosclerosis. Nat Genetic 2000; 24: 251-256.
23. Kerjaschki D., Sharkey D., Farquhar M.G. Identification and characterization of podocalyxin - the major sialoprotein of the renal glomerular epithelial cell. J Cell Biol 1984; 98: 1591-1596.
24. Kestila M., Lenkkeri U., Mannikko M. et al. Positionally cloned gene for a noval glomerular protein - nephrin - is mutated in congenital nephritic syndrome. Mol Cell 1998; 1: 575-582.
25. Khurana M., Traum A., Alvado M. et al. Urine proteomic profiling of pediatric nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2006; 21: 1257-1265.
26. Kim S.-D., Park J.-M., Kim I.-S. et al. Association of IL1b, IL-ra and TNF-a polymorphisms in childhood nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2004; 19: 295-299.
27. Knudsen K.A., Soler A.P., Johnson K.R. et al. Interaction of alpha-actin with the kadherin/catenin cell-cell adhesion complex via alpha-catenin. J Cell Biol 1995; 131: 67-77.
28. Koziell A., Grech V., Hussain S. et al. Genotype/phenotype correlations of NPHS1 and NPHS2 mutations in nephrotic syndrome advocate a functional inter-relationship in glomerular filtration. Hum Mol Genet 2002; 11: 379-388.
29. Kumar V., Uppuluri N., Babu K. et al. Proteomics of renal disorders: Urinary proteome analysis by two-dimensional gel electrophoresis and MALDI-TOF mass spectrometry. CURRENT SCIENCE 2002; 82; 6: 655-663.
30. Marshall C.B., Pippin J.W., Krofft R.D. et al. Puromycin aminonucleoside induces oxidant-dependent DNA damage in podocytes in vitro and in vivo. Kidney Int 2006; 70: 1962-1973.
31. Mundel P., Reiser J., Zuniga Mejia Borja A. et al. Rearrangements of cytoskeleton and contacts induce process formation during differentiation of conditionally immortalized mouse podocyte cell lines. Exp Cell Res 1997; 236: 193-204.
32. Norden A.G., Lapsley M., Lee P.J. et al. Glomerular protein sieving and implications for renal failure in Fanconi syndrome. Kidney Int 2001; 60: 1885-1892.
33. Patrakka J., Ruotsalainen V., Ketola I. et al. Expression of nephrin in pediatric kidney diseases. J Am Soc Nephrol 2001; 12: 289-296.
34. Patrakka J., Ruotsolainen V., Reponen P. et al. Reccurence of nephrotic syndrome in kidney grafts of patients with congenital nephrotic syndrome of the Finnish type: role of nephrin. Transplantation 2002; 73: 394-403.
35. Prikhodina L., Zaklyazminskaya E., Poltavets N. et al. Genetic markers for progression of steroid-resistant nephrotic syndrome in childhood. Nephrology (Suppl.) 2005; 10: A246.
36. Prikhodina L., Zaklyazminsraya E., Poltavets N. et al. Endotelial nitric oxide synthase gene polymorphisms in progression of steroid-resistant nephrotic syndrome in children. Ped Nephrol 2005; 20; 9, P З04, p 85.
37. Radice G.L., Ferreira-Cornwell M.C., Robinson S.D. et al. Precocious mammary gland development in P-cadherin deficient mice. J Cell Biol 1997; 139: 1025-1032.
38. Roselli S., Gribouval O., Boute N. et al. Podocin localizes in the kidney to the slit diapfragm area. Am J Pathol 2002; 160: 131-139.
39. Ruf R.G., Lichtenberger A., Karle S. et al. Patients with mutations in NPHS2 (podocin) do not respond to standard steroid treatment of nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 722-732.
40. Simons M. Nephrologists sans frontiers: on the metamorfosis of turning into a fly geneticist. Kidney Int 2007; 70: 1387-1388.
41. Thongboonkerd V. Proteomics in Nephrology: Current Status and Future Directions. Am J Nephrol 2004; 24: 360-378.
42. Tsubata Y., Sakatsume M., Ogawa A. et al. Expression of allograft inflammatory factor-1 in the kidneys: A novel molecular component of podocyte. Kidney Int 2006; 70: 1948-1954.
43. Vidal B., Bonventre J., I-Hong S. Towards the application of proteomics in renal disease diagnosis. Clinical Science. 2005; 109: 421-430.
44. Winn M.P. et al. A mutation in the TRPC6 cation channel causes familial focal segmental glomerulosclerosis. Science, 2005; 308: 1801-1804.

Другие статьи по теме

• Результаты эпидемиологического исследования нефротического синдрома у детей по данным регионального регистра больных
• I/D полиморфизм гена АПФ и Т174М полиморфизм гена ангиотензиногена при нефротическом синдроме у детей
• Мофетила микофенолат в терапии нефротического синдрома у детей
• Клиническая интеграция генетической диагностики в педиатрическую нефрологию. Обзор литературы