<< Вернуться к списку статей журнала

Том 9 №3 2007 год - Нефрология и диализ

Клиническое значение полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы при нефротическом синдроме у детей

Шарнова Ж.П. Тихомиров Е.Е. Цыгин А.Н.

Аннотация: Цель исследования - установить роль полиморфизма генов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ, I/D), ангиотензиногена (АТГ, М235Т и Т174М) и рецептора ангиотензина II 1-го типа (АТ1-R, А1166С) в развитии и прогрессировании нефротического синдрома (НС) у детей. Материалы исследования. Анализ распределения полиморфных маркеров генов ренин-ангиотензиновой системы (РАС) проведен у 130 детей с НС в возрасте - 10,72 ± 0,46 лет. НС был изолированным у 87 детей, он сочетался сочетании с гематурией у 16 детей, с гематурией и артериальной гипертензией (АГ) - у 22 и с АГ - у 5 детей. Из них у 76 детей был выявлен стероид-резистентный НС (СРНС). Фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) был морфологической основой НС у 24 детей, мезангио-пролиферативный ГН (МПГН) - у 17 детей, мезангио-капиллярный ГН (МКГН) - у 15 детей и болезнь минимальных изменений (БМИ) - у 7 детей. Стадии хронической почечной недостаточности (ХПН) достигли 22 пациента. Группу контроля составили 165 практически здоровых детей. Результаты исследования. Анализ распределения полиморфных маркеров генов РАС выявил в группе больных НС по сравнению с контролем достоверное повышение частоты генотипа А1166С гена АТ1-R (25,2% пр. 11,9%; р = 0,003), гомозиготы М235М (44% пр. 29%; р = 0,01) и аллеля М235 (63,5% пр. 53,05%; р = 0,02) гена АТГ. Сравнительный анализ групп детей, больных НС, выявил, что у больных с изолированным СРНС по сравнению с контролем достоверно повышена частота гомозиготы М235М (47,22% пр. 29,01%; р = 0,039) гена АТГ и гетерозиготы А1166С гена АТ1-R (27,5% пр. 11,9%; р = 0,018). У больных НС с АГ и гематурией по сравнению с контрольной выборкой наблюдалась достоверно более высокая частота аллеля 174М (30% пр. 16,7%) гена АТГ и аллеля 1166С (27,78% пр. 11,51%) и гетерозиготы АС (33,33% пр. 11,9%) гена AT1-R, а у больных с НС и гематурией - достоверное в сравнении с контролем повышение частоты гомозигот М235М гена АТГ (60% пр. 29,01%; р = 0,015) и гетерозигот А1166С гена AT1-R (50% пр. 11,9%; р = 0,0004). Анализ полиморфизма генов РАС показал ассоциацию DD генотипа гена АПФ с риском развития безотечной формы НС у детей. В группе больных НС без отека частота DD генотипа оказалась существенно выше частоты в контроле (53,54% пр. 21,2%; ÷2 = 8,73; р = 0,003). У больных НС с отеками выявлено достоверное в сравнении с контролем повышение частоты гомозиготы М235М (44,44% пр. 29,01%; ÷2 = 4,91; р = 0,026) и аллеля М (63,89% пр. 53,05%; ÷2 = 5,13; р = 0,023) гена АТГ и гетерозиготы А1166С гена АТ1-R (27,19% пр. 11,9%; ÷2 = 8,68; р = 0,003). У больных с ФСГС по сравнению с контролем выявлено достоверное повышение частоты гетерозиготы А1166С (31,58% пр. 11,9%; р = 0,023) и аллеля С (25,64% пр. 11,51%; р = 0,038) гена АТ1-R. Достоверное повышение частоты гетерозиготы А1166С гена АТ1-R наблюдалась также у больных с МКГН (35,71% пр. 11,9%; р = 0,03). У больных с МПГН по сравнению с контрольной выборкой отмечалось достоверное снижение частоты гетерозиготы М235Т (9,09% пр. 48,09%; р < 0,05) гена ATГ. У пациентов с пролиферативным вариантом ГН (МПГН и МКГН) наблюдалась достоверное повышение частота гомозиготы М235М гена АТГ (52,17% пр. 29,01%; ÷2 = 4,79; р = 0,028) и гетерозиготы А1166С гена АТ1-R (32,26% пр. 11,9%; ÷2 = 7,7; р = 0,005) по сравнению с контролем, а у больных с непролиферативным вариантом ГН (БМИ и ФСГС) - повышение частоты генотипа А1166С (28,57% пр. 11,9%; ÷2 = 5,01; р = 0,03). У больных НС выявлена зависимость вариабельности протеинурии от распределения генотипов А1166С полиморфизма гена АТ1-R (F-критерий = 3,53 при р = 0,032). Генотип СС гена АТ1-R коррелировал с максимальным значением протеинурии (5,5г/м2/сут.), а генотип АА - с минимальным (1,86г/м2/сут.). У больных НС в стадии ХПН по сравнению с контролем выявлено достоверное повышение частоты генотипа DD (45,46% пр. 21,2%; р = 0,01) и гетерозиготы А1166С гена АТ1-R (36,84% пр. 11,9%; р = 0,01). Медиана выживаемости больных с СРНС, гомозиготных по D аллелю гена АПФ была равна 48 месяцам от начала заболевания и составила 0,389, а среди носителей ID и II генотипов АПФ достигнута так и не была. Достоверной ассоциации I/D полиморфизма гена АПФ c эффективностью иммуносупрессивной терапии преднизолоном (n = 115) и Циклоспорином А (n = 22) у больных НС выявлено не было. При этом обнаружено повышение частоты генотипа DD у больных НС, резистентных к терапии преднизолоном и ЦСА (29,23% пр. 20% и 33,33% пр. 21,05% соотв.; р < 005). Значимое повышение частоты DD генотипа АПФ у пациентов СРНС, получавших нефропротективную терапию ингибиторами АПФ, выявлено у больных, достигших стадии ХПН по сравнению с больными со стабильной функцией почек (50% пр. 18,9%; р = 0,033). Таким образом, нами установлена ассоциация полиморфизма генов РАС с развитием и прогрессированием НС у детей. Выявлена связь DD генотипа гена АПФ с развитием ХПН у больных НС и со снижением нефропротективного эффекта ингибиторов АПФ у больных с СРНС.

Для цитирования: Шарнова Ж.П., Тихомиров Е.Е., Цыгин А.Н. Клиническое значение полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы при нефротическом синдроме у детей. Нефрология и диализ. 2007. 9(3):362-363. doi: