<< Вернуться к списку статей журнала

Том 14 №1 2012 год - Нефрология и диализ

Влияние режима поддерживающей иммуносупрессивной терапии на отдаленные результаты трансплантации почки

Ким И.Г. Столяревич Е.С. Артюхина Л.Ю. Фролова Н.Ф. Федорова Н.Д. Томилина Н.А.

Аннотация: Целью настоящего исследования явился сравнительный анализ эффективности иммуносупрессии при использовании разных ингибиторов кальцинейрина после трансплантации почки. Проанализированы материалы наблюдений 545 реципиентов почечного трансплантата, которые были прооперированы в период с 01.01.2007 по 31.12.2009 гг. В зависимости от вида применяемого ингибитора кальцинейрина больные были разделены на 2 группы. 1 группу составили 354 пациента (муж. 59%) в возрасте 40,5 ± 12,5 года, у которых базовым иммуносупрессантом был циклоспорин (ЦиА). Во 2 группу были включены реципиенты в возрасте 38,8 ± 12,2 года (n = 191, муж. 59,5%), получавшие такролимус (Так). Пациенты, которые в ходе исследования были переведены с ЦиА на Так по поводу отторжения либо с Так на ЦиА в связи с инфекциями, исключались из исследования с момента конверсии. Сроки наблюдения составили в среднем 18,3 ± 11,3 мес. (от 1 до 42 мес.). Эффективность режима иммуносупрессивной терапии оценивали по 3-летней выживаемости реципиентов и почечных трансплантатов, а также по частоте кризов отторжения за этот период и функции почечного трансплантата к концу наблюдения. Кроме того, в сравниваемых группах был проведен анализ частоты тяжелых инфекционных осложнений, посттрансплантационного сахарного диабета, гиперлипидемии, частоты и выраженности артериальной гипертензии и протеинурии. Кризы отторжения диагностировали на основании клинико-лабораторных данных, подтвержденных во всех случаях морфологически. Выживаемость реципиентов через 3 года после трансплантации составила 95,3% в 1 группу больных, получавших ЦиА, и 89,9% во 2 группу, в которой базовым компонентом ИСТ был Так (p < 0,12), выживаемость трансплантатов в эти же сроки составила 94,3 и 91,7% соответственно (p < 0,6). Ранние кризы отторжения в сравниваемых группах развивались с одинаковой частотой: 15,5% в 1 группу и 16,2% во 2 группу (p < 0,46), в то время как позднее отторжение выявлялось чаще у пациентов 1 группы, получавших ЦиА: 5,4% против 2,4% – во 2 группу (p < 0,049). Точно также не различались функция почечного трансплантата к концу наблюдения и протеинурия. Средний уровень креатинина в плазме крови в группе 1 и группе 2 составил соответственно: 0,139 ± 0,04 и 0,137 ± 0,01 ммоль/л, а протеинурия – 0,31 ± 0,032 и 0,33 ± 0,06 г/сут. Тяжелые инфекционные осложнения, среди которых наиболее частыми были микст-пневмонии, в сравниваемых группах также наблюдались с одинаковой частотой: у 29,1% больных 1 группы и у 31,8% пациентов 2 группы (p < 0,32). В то же время, риск инфекционной летальности оказался выше в группе больных, получавших в качестве базового иммуноcупрессанта Так: 5,8 против 1,0 в группе 1 (p < 0,039). Посттрансплантационный диабет, в условиях терапии Так развивался чаще, чем у пациентов, получавших терапию ЦиА: 31 и 20% соответственно (p < 0,016). Повышение артериального давления после ТП наблюдалось достоверно чаще в группе 1 на фоне поддерживающей терапии ЦиА (28% против 20% в группе 2, p < 0,035). Точно так же в 1 группе была выше доля больных, нуждавшихся в 2- и 3-компонентной гипотензивной терапии. Применение ЦиА сопровождалось не только более значимой артериальной гипертензией, но и было причиной более выраженной в сравнении с Так гиперхолестеринемией. Уровень холестерина крови в группах сравнения составил соответственно: 6,02 ± 1,27 и 5,4 ± 1,3 ммоль/л, p < 0,0001. Применение Так позволило безопасно уменьшить дозу преднизолона к 6 мес. после операции до 8,6 ± 3,36 мг/сут против 10,28 ± 2,31 мг/сут в ЦиА группе (p < 0,0001) и к 12 мес. до 5,9 ± 2,8 мг/сут против 7,31 ± 2 мг/сут соответственно (p < 0,0001). Таким образом, полученные данные свидетельствуют о схожей эффективности поддерживающей иммуносупрессивной терапии на основе циклоспорина и такролимуса. Выживаемость больных и почечных трансплантатов, также как и частота кризов отторжения, инфекционных осложнений и протеинурия оказались сопоставимы при использовании обоих ингибиторов кальцинейрина. Артериальная гипертензия и гиперхолестеринемия выявлялись чаще и были более выражены в условиях терапии циклоспорином, в то время как вероятность гликемических нарушений оказалась выше на фоне лечения такролимусом.

Для цитирования: Ким И.Г., Столяревич Е.С., Артюхина Л.Ю., Фролова Н.Ф., Федорова Н.Д., Томилина Н.А. Влияние режима поддерживающей иммуносупрессивной терапии на отдаленные результаты трансплантации почки. Нефрология и диализ. 2012. 14(1):041-047. doi:

Весь текст

Ключевые слова: трансплантация почки, иммуносупрессия, выживаемость почечных трансплантатов, kidney transplantation, immunosuppression, grafts survival

Список литературы:

1. Balzar E., Friman S., Gusmano R., Stolpe J. Randomized trial of tacrolimus versus cyclosporin microemulsion in renal transplantation // Pediatr. Nephrol. 2002. Vol. 17. P. 141–149.
2. Boots J.M., van Duijnhoven E.M., Christiaans M., Nieman F.H., van Suylen R.J., van Hooff J.P. Single-center experience with tacrolimus versus cyclosporine-neoral in renal transplant recipients // Transpl. Int. 2001. Vol. 14. P. 370–383.
3. Bresnahan B.A., Cherikh W.S., Cheng Y. et al. Short-term benefit of tacrolimus versus cyclosporine therapy after renal transplantation: an analysis of UNOS/OPTN database // Am. J. Transplant. 2003 (suppl. 5). P. 462.
4. Bunnapradist S., Dasvani A., Talemoto S. Graft survival following living-donor renal transplantation:a comparison of tacrolimus and cyclosporine microemulsion with mycophenolate mofetil and steroids // Transplantation. 2003. Vol. 76. P. 10–15.
5. Ekberg А., Tedesco-Silva H., Demirbas A. et al. Reduced exposure to calcineurin inhibitors in renal transplantation // N. Engl. J. Med. 2007. Vol. 357. P. 2562.
6. Foster C.E., Philosophe B., Schweitzer E.J. et al. A decade of experience with renal transplantation in African-Americans // Ann. Surg. 2002. Vol. 236. P. 794.
7. Gjertson D.W., Cecka J.M., Terasaki P.I. The relative effects of FK506 and cyclosporine on short- and long-term kidney graft survival // Transplantation. 1995. Vol. 60. P. 1384–1388.
8. Goldfarb-Rumyantzev A.S., Smith L., Shihab F.S., et al. Role of maintenance immunosuppressive regimen in kidney transplant outcome // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2006. Vol. 1. P. 563.
9. Gonwa T., Johnson C., Ahsan N., Alfrey E.J., Halloran P., Stegall M., Hardy M., Metzger R., Shield C. 3rd, Rocher L., Scandling J., Sorensen J., Mulloy L., Light J., Corwin C., Danovitch G., Wachs M., VanVeldhuisen P., Leonhardt M., Fitzsimmons W.E. Randomized trial of tacrolimus – mycophenolate mofetil or azathioprine versus cyclosporine – mycophenolate mofetil after cadaveric kidney transplantation: Results at three years // Transplantation. 2003. Vol. 75. P. 2048–2053.
10. Halloran P., Mathew T., Tomlanovich S., et al. Mycophenolate mofetil in renal allograft recipients. A pooled efficacy analysis of three randomized, double-blind, clinical studies in prevention of rejection. The International Mycophenolate Mofetil Renal Transplant Study Groups // Transplantation. 1997. Vol. 63. P. 39.
11. Hardinger K.I., Bolul D.I., Schnitzer M.A. et al. A randomized, prospective, pharmacoeconomic trial in renal transplant recipients // Transplantation. 2005. Vol. 80. P. 41.
12. Hariharan S., Johnson C.P., Bresnahan B.A., Taranto S.E., McIntosh M.J., Stablein D. Improved graft survival after renal transplantation in the United States, 1988 to 1996 // N. Engl. J. Med. 2000. Vol. 342. P. 605–612.
13. Heisel O., Heisel R., Balshaw R. et al. New onset diabetes mellitus in patients receiving calcineurin inhibitors: A systematic review and meta-analysis // Am. J. Transplant. 2004. Vol. 4. P. 1.
14. Irish W., Sherrill B., Brennan D.C., Lowell J., Schnitzler M. Three-year post-transplant graft survival in renal-transplant patients with graft function at 6 months receiving tacrolimus or cyclosporine microemulsion within a triple-drug regimen // Transplantatation. 2003. Vol. 76. P. 1686–1690.
15. Jensik S.C. For the FK506 Kidney Transplant Study Group. Tacrolimus (FK506) in kidney transplantation: three-year survival results of the U.S. multicenter, randomized comparative trial // Transplant. Proc. 1998. Vol. 30. P. 1216.
16. Kaplan B., Schold J., Meier-Kriesche H.-U. Long-term graft survival with Neoral and Tacrolimus: A paired kidney analysis // J. Am. Soc. Nephrol. 2003. Vol. 14. P. 2980–2984.
17. Kasiske B.L., Snyder J.J., Gilbertson D., et al. Diabetes mellitus after kidney transplantation in the United States // Am. J. Transplant. 2003. Vol. 3. P. 178.
18. Kramer B.K., Montagnino G., Del Castillo D., Margreiter R., Sperschneider H., Olbricht C.J., Kruger B., Ortuno J., Kohler H., Kunzendorf U., Stummvoll H.K., Tabernero J.M., Muhlbacher F., Rivero M., Arias M. Efficacy and safety of tacrolimus compared with cyclosporin A microemulsion in renal transplantation: 2 year follow-up results // Nephrol. Dial. Transplant. 2005. Vol. 20. P. 968–973.
19. Ligtenberg G., Hene R.J., Blankestijn P.J. et al. Cardiovascular risk factors in renal transplant patients: cyclosporine A versus tacrolimus // J. Am. Soc. Nephrol. 2001. Vol. 12. P. 368.
20. Margreiter R. for the European Tacrolimus versus Cyclosporine Microemulsion Renal Transplant Study Group. Efficacy and safety of tacrolimus compared with cyclosporine microemulsion in renal transplantation: a randomized multicenter study // Lancet. 2002. Vol. 359. P. 741.
21. Mayer A.D. Chronic rejection and graft half-life: five-year follow up of the European tacrolimus multicenter study // Transplant. Proc. 1998. Vol. 34. P. 1491.
22. Murphy G.J., Waller J.R., Sandford R.S., Furness P.N., Nicholson M.L. Randomized clinical trial of the effect of microemulsion cyclosporin and tacrolimus on renal allograft fibrosis // Br. J. Surg. 2003. Vol. 90. P. 680–686.
23. Neylan J.F. for the FK 506 Kidney Transplant Study Group. Racial differences in renal transplantation after immunosupression with tacrolimus versus cyclosporine // Transplantation. 1998. Vol. 65. P. 515.
24. Opelz G. and Döhler B. for the Collaborative Transplant Study. Influence of Immunosuppressive Regimens on Graft Survival and Secondary Outcomes After Kidney Transplantation // Transplantation. 2009. Vol. 87. P. 795–802.
25. Pascual M., Theruvath T., Kawai T., Tolkoff-Rubin N., Cosimi B. Strategies to improve long-term outcomes after renal transplantation // N. Engl. J. Med. 2002. Vol. 346. P. 580–590.
26. Pirsch J.D., Miller J., Deierhoi M.H., Vincenti F., Filo R.S. A comparison of tacrolimus (FK506) and cyclosporine for immunosuppression after cadaveric renal transplantation. FK506 Kidney Transplant Study Group // Transplantation. 1997. Vol. 63. P. 977–983.
27. Shapiro R., Jordan M.L., Scantlebury V., Naraghi R., Hakala T.R., Fung J.J., Starzl T.E. A prospective, randomized trial of tacrolimus/prednisone versus tacrolimus/prednisone/ mycophenolate mofetil in renal transplant recipients // Transplantation. 1999. Vol. 67. P. 411–415.
28. Silva H.T., Yang H.C., Abouljoud M., et al. One-year results with extended-release tacrolimus/MMF, tacrolimus/MMF and cyclosporine/MMF in de novo kidney transplant recipients // Am. J. Transplant. 2007. Vol. 7. P. 595.
29. Sollinger H.W. Mycophenolate mofetil for the prevention of acute rejection in primary cadaveric renal allograft recipients. US Renal Transplant Mycophenolate Mofetil Study Group // Transplantation. 1995. Vol. 60. P. 225–232.
30. Trompeter R., Filler G., Webb N.J. et al. Randomized trial of tacrolimus versus cyclosporine microemulsion in renal transplantation // Pediatr. Nephrol. 2002. Vol. 17. P. 141.
31. Vincenty F. Decade of progress in kidney transplantation.//Transplantation. 2004. Vol. 77. P. 552.
32. Vincenti F., Friman S., Scheuermann E. et al. Results of an international, randomized trial comparing glucose metabolism disorders and outcome with cyclosporine versus tacrolimus // Am. J. Transplant. 2007. Vol. 7. P. 1506.
33. Waid T.H. Prograf as secondary intervention versus continuation of cyclosporine in patients at risk for chronic renal allograft failure (CRAF) results in improved renal function, decreased CV risk, and no increased risk for diabetes // Am. J. Transplant. 2003. Vol. 3 (Suppl 5). P. 436.
34. Webster A.C., Woodroffe R.C., Taylor R.S. et al. Tacrolimus versus cyclosporine as primary immunosuppression for kidney transplant recipients: Meta-analysis and meta-regression of randomised trial data // BMJ. 2005. Vol. 331. P. 810.
35. Woodward R.S., Schnitzler M.A., Baty J. et al. Incidence and cost of new recipients // Am. J. Transplant. 2003. Vol. 3. P. 590.
36. Woodward R.S., Kutinova A., Schnitzler M.A. et al. Renal graft survival and calcineurin inhibitor // Transplantation. 2005. Vol. 80. P. 629.

Другие статьи по теме

• Легочные инфекции у реципиентов ренального аллотрансплантата (Результаты одноцентрового исследования)
• Трансплантация почки у реципиентов с онкологическим поражением собственных почек
• Опыт применения микофенолата натрия при трансплантации почки (промежуточные результаты 12 месячной мультицентровой открытой наблюдательной программы изучения безопасности, переносимости и эффективности препарата у реципиентов почечного трансплантата)
• Успешное лечение рака функционирующего почечного трансплантата