<< Вернуться к списку статей журнала

Том 9 №3 2007 год - Нефрология и диализ

Влияние фуросемида на сердечно-сосудистую систему крыс с экспериментальной почечной недостаточностью

Береснева О.Н. Парастаева М.М. Каюков И.Г.

Аннотация: Фуросемид часто используют для коррекции водно-электролитных нарушений. Кроме диуретического действия он обладает способностью увеличивать синтез оксида азота, влияет на кинетику кальция в кардиомиоцитах. Однако его воздействие на сердечно-сосудистую систему при патологии почек изучено недостаточно. Целью работы являлось исследование влияния фуросемида на гипертрофию миокарда и авторитмическую сократительную активность воротной вены крыс, подвергнутых 5/6 нефрэктомии (НЭ). Эксперименты выполнены на взрослых (масса: 210-230 г) самцах крыс Wistar. Исследованы: 1) контрольные ложно-оперированные крысы (n = 12); 2) крысы, подвергнутые НЭ, не получавшие фуросемид (n = 13); 3) крысы с НЭ, получавшие через 2 недели после операции ежедневно через зонд 20 мг/кг фуросемида (n = 12); 4) крысы с НЭ, получавшие через 2 недели после операции ежедневно 120 мг/кг фуросемида (n = 11). Модель экспериментальной хронической почечной недостаточности (ХПН) создавали посредством поэтапного (с интервалом в одну неделю) удаления 5/6 массы почечной паренхимы. В ходе эксперимента животных содержали на стандартной диете и свободном доступе к питьевой воде. Забой осуществляли через 2 месяца после НЭ декапитацией. Сократительную активность воротной вены (ВВ) регистрировали in vitro в растворе Кребса в изометрическом режиме (с помощью механо-электрического преобразователя). Биохимическое исследование сыворотки крови проводили унифицированными методами. Определяли уровни мочевины, креатинина, неорганического фосфора. Для оценки выраженности гипертрофии миокарда использовали формулу индекса гипертрофии, равную отношению массы миокарда к массе тела животного (мг/г). Через 2 месяца после НЭ у крыс, не получавших фуросемид, увеличивались мочевина (Ur: 16,6 ± 1,3 ммоль/л, p < 0,001), креатинин (Cr: 0,14 ± 0,02 ммоль/л, p < 0,05), неорганический фосфор (Pi: 3,21 ± 0,72 ммоль/л, p<0,001) в сыворотке крови по сравнению с контролем (Ur: 4,4 ± 0,6 ммоль/л; Cr: 0,08 ± 0,02 ммоль/л, Pi: 1,8 ± 0,05 ммоль/л), отмечали гипертрофию миокарда (в среднем на 60,0 ± 8,0%, p < 0,001), регистрировали увеличение частоты и существенное снижение амплитуды фазнотонических сокращений ВВ (в среднем на 42,0 ± 6,0% относительно контроля, p < 0,01). У крыс с НЭ, получавших как 20 мг/кг (Ur: 9,6 ± 1,5 ммоль/л; Cr: 0,10 ± 0,2 ммоль/л; Pi: 2,54 ± 0,35 ммоль/л), так и 120 мг/кг (Ur: 12,9 ± 2,5 ммоль/л; Cr: 0,12 ± 0,03 ммоль/л; Pi: 2,44 ± 0,81 ммоль/л) фуросемида уремия была выражена в меньшей степени, чем в группе с НЭ, не получавшей препарат (p < 0,01 во всех случаях). Кроме того, у животных получавших фуросемид, гипертрофия миокарда была выражена в меньшей степени, чем у крыс с уремией, не получавших диуретик (p < 0,01). Существенного различия по этому показателю между группами 3 и 4 выявлено не было. Применение фуросемида независимо от дозы предотвращало также увеличение частоты спонтанных сокращений и снижение амплитуды фазнотонических сокращений ВВ, типичное для крыс с экспериментальной ХПН. Таким образом, наши результаты показали, что фуросемид в дозе 20 мг/кг и 120 мг/кг не только замедляет развитие уремии, но и оказывает протективное воздействие на сердечно-сосудистую систему крыс с НЭ, проявляющееся в уменьшении выраженности гипертрофии миокарда и предотвращении снижения сократительной активности воротной вены.

Для цитирования: Береснева О.Н., Парастаева М.М., Каюков И.Г. Влияние фуросемида на сердечно-сосудистую систему крыс с экспериментальной почечной недостаточностью. Нефрология и диализ. 2007. 9(3):254. doi: