<< Вернуться к списку статей журнала

Том 10 №3,4 2008 год - Нефрология и диализ

Диагноз инфантильной формы цистиноза: приговор или руководство к действию? (Обзор литературы и собственное наблюдение)

Каган М.Ю. Левченко Е.Н. Цыгин А.Н.

Аннотация: Цистиноз - редкое аутосомно-рецессивное заболевание, причиной которого является мутация в гене CTNS , кодирующем лизосомальный переносчик цистина. При этом заболевании в различных органах и тканях происходит внутрилизосомальное накопление цистина и отложение его кристаллов. Описаны три клинических формы болезни, различающиеся по тяжести и времени начала клинической манифестации. Наиболее тяжелая классическая инфантильная нефропатическая форма цистиноза (OMIM # 219800) была впервые описана в начале двадцатого века Aberhalden как заболевание неизбежно приводящее к терминальной уремии в детском возрасте [15, 35]. Позднее были опубликованы наблюдения и за более легкими случаями болезни. Ювенильная или промежуточная форма (OMIM # 219900) также сопровождается поражением почек, но с манифестацией в подростковом возрасте. Взрослая или «доброкачественная» форма цистиноза (OMIM # 219750) проявляется поражением глаз с развитием фотофобии без признаков вовлечения других органов. При этом варианте болезни кристаллы цистина откладываются только в роговице и костном мозге [1]. В США цистиноз встречается с частотой 1:200 000; в Европе 1:179 000; ювенильная и взрослая формы отмечаются менее чем в 5% случаев.

Для цитирования: Каган М.Ю., Левченко Е.Н., Цыгин А.Н. Диагноз инфантильной формы цистиноза: приговор или руководство к действию? (Обзор литературы и собственное наблюдение). Нефрология и диализ. 2008. 10(3,4):265-271. doi:

Весь текст

Ключевые слова: нефропатический цистиноз, синдром Фанкони, цистеамин

Список литературы:

1. Anikster Y., Lucero C., Guo J., Huizing M., Shotelersuk V., Bernardini I., McDowell G., Iwata F., Kaiser-Kupfer M.I., Jaffe R., Thoene J., Schneider J.A., Gahl W.A. Ocular non-nephropathic cystinosis: clinical, biochemical, and molecular correlations. Pediatr Res 2000; 47: 17-23.
2. Attard M., Jean G., Forestier L., Cherqui S., van’t Hoff W., Broyer M., Antignac C., Town M. Severity of phenotype in cystinosis varies with mutations in the CTNS gene: predicted effect on the model of cystinosis. Hum Mol Genet 1999; 8: 2507-2514.
3. Bercu B.B., Orloff S., Schulman J.D. Pituitary resistance to thyroid hormone in cystinosis. J Clin Endocrinol Metab 1980; 51: 1262-1268.
4. Bernardini I., Rizzo W.B., Dalakas M., Bernar J., Gahl W.A. Plasma and muscle free carnitine deficiency due to renal Fanconi syndrome. J Clin Invest 1985; 75: 1124-1130.
5. Broyer M., Gubler M. Cystinosis, from Oxford Textbook of Clinical Nephrology, 3rd Edition. Oxford University Press 2005; 2367-2373.
6. Burke J.R., El-Bishti M.M., Maisey M.N., Chantler C. Hypothyroidism in children with cystinosis. Arch Dis Child 1978; 53: 947-951.
7. Busuttil D.P., Liu Yin J.A. The bone marrow in hereditary cystinosis. Br J Haematol 2000; 111: 385.
8. Gahl W.A. Cystinosis coming of age. Adv Pediatr 1986; 33: 95-126.
9. Gahl W.A. Early oral cysteamine therapy for nephropathic cystinosis. Eur J Pediatr 2003; 162 [Suppl 1]: S38-41.
10. Gahl W.A., Bashan N., Tietze F., Schulman J.D. Lysosomal cystine counter-transport in heterozygotes for cystinosis. Am J Hum Genet 1984; 36: 77-82.
11. Gahl W.A., Kaiser-Kupfer M.I. Complications of nephropathic cystinosis after renal failure. Pediatr Nephrol 1987; 1: 260-268.
12. Gahl W.A., Reed G.F., Thoene J.G., Schulman J.D., Rizzo W.B., Jonas A.J., Denman D.W., Schlesselman J.J., Corden B.J., Schneider J.A. Cysteamine therapy for children with nephropathic cystinosis. N Engl J Med 1987; 316: 971-977.
13. Gahl W.A., Schneider J.A., Schulman J.D., Thoene J.G., Reed G.F. Predicted reciprocal serum creatinine at age 10 years as a measure of renal function in children with nephropathic cystinosis treated with oral cysteamine. Pediatr Nephrol 1990; 4: 129-135.
14. Gahl W.A., Tietze F. Lysosomal cystine transport in cystinosis variants and their parents. Pediatr Res 1987; 21: 193-196.
15. Gahl W.A., Thoene J.G., Schneider J.A. Cystinosis. N Engl J Med 2002; 1347: 111-121.
16. Gahl W.A., Thoene J.G., Schneider J.A., O’Regan S., Kaiser-Kupfer M.I., Kuwabara T. Cystinosis: progress in a prototypic disease. Ann Intern Med 1988; 109: 557-569.
17. Kalatzis V., Antignac C. Cystinosis: from gene to disease. Nephrol Dial Transplant 2002; 17: 1883-1886.
18. Kalatzis V., Cherqui S., Antignac C., Gasnier B. Cystinosin, the protein defective in cystinosis, is a H+-driven lysosomal cystine transporter. EMBO J 2001; 20: 5940-5949.
19. Kimonis V.E., Troendle J., Rose S.R., Yang M.L., Markello T.C., Gahl W.A. Effects of early cysteamine therapy on thyroid function and growth in nephropathic cystinosis. J Clin Endocrinol Metab 1995; 80: 3257-3261.
20. Kleta R., Anikster Y., Lucero C., Shotelersuk V., Huizing M., Bernardini I., Park M., Thoene J., Schneider J., Gahl W.A. CTNS mutations in African American patients with cystinosis. Mol Genet Metab 2001; 74: 332-337.
21. Kleta R., Bernardini I., Ueda M., Varade W.S., Phornphutkul C., Krasnewich D., Gahl W.A. Long-term follow-up of well treated nephropathic cystinosis patients. J Pediatr 2004; 145: 555-560.
22. Kleta R., Kaskel F., Dohil R., Goodyer P., Guay-Woodford L.M., Harms E., Ingelfinger J.R., Koch V.H., Langman C.B., Leonard M.B., Mannon R.B., Sarwal M., Schneider J.A., Skovby F., Sonies B.C., Thoene J.G., Trauner D.A., Gahl W.A. NIH Office of Rare Diseases. First NIH/Office of Rare Diseases Conference on cystinosis: past, present, and future. Pediatr Nephrol 2005; 20: 452-454.
23. Koizumi F., Koeda T., Wakaki K., Matumoto M., Kobashi K., Akao T., Fukase M. Cystinosis with marked atrophy of the kidneys and thyroid. Histological and ultrastructural studies in an autopsy case. Acta Pathol Jpn 1985; 35: 145-155.
24. Langlois V., Geary D., Murray L., Champoux S., Hébert D., Goodyer P. Polyuria and proteinuria in cystinosis have no impact on renal transplantation. A report of the North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study. Pediatr Nephrol 2000; 15: 7-10.
25. Levtchenko E.N., van Dael C.M., de Graaf-Hess A.C., Wilmer M.J., van den Heuvel L.P., Monnens L.A., Blom H.J. Strict cysteamine dose regimen is required to prevent nocturnal cystine accumulation in cystinosis. Pediatr Nephrol 2006 Jan; 21 (1): 110-113.
26. Lucky A.W., Howley P.M., Megyesi K., Spielberg S.P., Schulman J.D. Endocrine studies in cystinosis: compensated primary hypothyroidism. J Pediatr 1977; 91: 204-210.
27. Mahoney C.P., Striker G.E. Early development of the renal lesions in infantile cystinosis. Pediatr Nephrol 2000; 15: 50-56.
28. Manz F., Gretz N. Progression of chronic renal failure in a historical group of patients with nephropathic cystinosis. European Collaborative Study on Cystinosis. Pediatr Nephrol 1994; 8: 466-471.
29. Markello T.C., Bernardini I.M., Gahl W.A. Improved renal function in children with cystinosis treated with cysteamine. N Engl J Med 1993; 328: 1157-1162.
30. McDowell G.A., Town M.M., van’t Hoff W., Gahl W.A. Clinical and molecular aspects of nephropathic cystinosis. J Mol Med 1998; 76: 295-302.
31. McGowan-Jordan J., Stoddard K., Podolsky L., Orrbine E., McLaine P., Town M., Goodyer P., MacKenzie A., Heick H. Molecular analysis of cystinosis: probable Irish origin of the most common French Canadian mutation. Eur J Hum Genet 1999; 7: 671-678.
32. Middleton R., Bradbury M., Webb N., O’Donoghue D., Van’t Hoff W. Cystinosis. A clinico-pathological conference. “From toddlers to twenties and beyond” Adult-Paediatric Nephrology Interface Meeting, Manchester 2001. Nephrol Dial Transplant 2003; 18: 2492-2495.
33. Pabico R.C., Panner B.J., McKenna B.A., Bryson M.F. Glomerular lesions in patients with late-onset cystinosis with massive proteinuria. Ren Physiol 1980; 3: 347-354.
34. Ray T.L., Tobias J.D. Perioperative care of the patient with nephropathic cystinosis. Paediatr Anaesth 2004; 14: 878-885.
35. Scriver C., Beaudet A., Sly W., Valle D. The metabolic and molecular bases of inherited disease. 8th edn. McGraw-Hill 2001; 5085-5101.
36. Shotelersuk V., Larson D., Anikster Y., McDowell G., Lemons R., Bernardini I., Guo J., Thoene J., Gahl W.A. CTNS mutations in an American-based population of cystinosis patients. Am J Hum Genet 1998; 63: 1352-1362.
37. Sonies B.C., Almajid P., Kleta R., Bernardini I., Gahl W.A. Swallowing dysfunction in 101 patients with nephropathic cystinosis: benefit of long-term cysteamine therapy. Medicine (Baltimore) 2005; 84: 137-146.
38. Theodoropoulos D.S., Krasnewich D., Kaiser-Kupfer M.I., Gahl W.A. Classic nephropathic cystinosis as an adult disease. JAMA 1993; 270: 2200-2204.
39. Theodoropoulos D.S., Shawker T.H., Heinrichs C., Gahl W.A. Medullary nephrocalcinosis in nephropathic cystinosis. Pediatr Nephrol 1995; 9: 412-418.
40. Thoene J.G. Cysteamine treatment of nephropathic cystinosis. Prog Clin Biol Res 1983; 127: 125-131.
41. Thoene J., Lemons R., Anikster Y., Mullet J., Paelicke K., Lucero C., Gahl W., Schneider J., Shu S.G., Campbell H.T. Mutations of CTNS causing intermediate cystinosis. Mol Genet Metab 1999; 67: 283-289.
42. Town M., Jean G., Cherqui S., Attard M., Forestier L., Whitmore S.A., Callen D.F., Gribouval O., Broyer M., Bates G.P., van’t Hoff W., Antignac C.A. Novel gene encoding an integral membrane protein is mutated in nephropathic cystinosis. Nat Genet 1998; 18: 319-324.
43. Tsilou E.T., Rubin B.I., Reed G., Caruso R.C., Iwata F., Balog J., Gahl W.A., Kaiser-Kupfer M.I. Nephropathic cystinosis: posterior segment manifestations and effects of cysteamine therapy. Ophthalmology 2006; 113: 1002-1009.
44. Tsilou E.T., Rubin B.I., Reed G.F., Iwata F., Gahl W., Kaiser-Kupfer M.I. Age-related prevalence of anterior segment complications in patients with infantile nephropathic cystinosis. Cornea 2002; 21: 173-176.
45. Wong V.G. Ocular manifestations in cystinosis. Birth Defects Orig Arctic Ser 1976; 12: 181-186.
46. Wühl E., Haffner D., Offner G., Broyer M., van’t Hoff W., Mehls O. European Study Group on Growth Hormone Treatment in Children with Nephropathic Cystinosis. Long-term treatment with growth hormone in short children with nephropathic cystinosis. J Pediatr 2001; 138: 880-887.
47. Zimakas P.J., Sharma A.K., Rodd C.J. Osteopenia and fractures in cystinotic children post renal transplantation. Pediatr Nephrol 2003; 18: 384-390.

Другие статьи по теме

• Нефропатический цистиноз: современные представления об этиологии и патогенезе (Обзор литературы)
• Нефротоксические эффекты высокоактивной антиретровирусной терапии (Обзор литературы)