<< Вернуться к списку статей журнала

Том 14 №4 2012 год - Нефрология и диализ

Морфологические особенности позднего отторжения трансплантированной почки и их влияние на течение и прогноз нефропатии

Столяревич Е.С. Артюхина Л.Ю. Ким И.Г. Куренкова Л.Г. Томилина Н.А.

Аннотация: Отторжение трансплантата остается одной из наиболее частых причин дисфункции почечного трансплантата в поздние сроки после АТП. Целью настоящего исследования было проанализировать частоту встречаемости различных вариантов позднего отторжения трансплантата, выявить особенности их клинических проявлений и течения, а также определить морфологические и клинические факторы, определяющие прогноз нефропатии при различных типах позднего отторжения трансплантата. Проанализированы материалы 265 пациентов, которым в связи с поздней дисфункцией почечного трансплантата было выполнено 294 биопсии (в среднем через 48,8 ± 46,1 мес. после АТП), на основании чего верифицирован диагноз острого (n = 194) или хронического (n = 78) отторжения трансплантата либо (в 22 случаях) их сочетание. Свечение C4d выявлялось в 34% случаев острого отторжения и в 59% случаев при ХОТ (в том числе при ХТГ – 65%, при васкулопатии – 50%). 5-летняя выживаемость трансплантатов составила 48, 34 и 17% при ООТ, ХОТ и сочетании ООТ+ХОТ соответственно (p < 0,01). При этом в случаях острого отторжения прогноз C4d+ форм был хуже, чем в отсутствие свечения C4d (53% v s 33%; p = 0,002), тогда как при хроническом отторжении подобная закономерность отсутствовала (36% vs 34%; p = NS). В многофакторной модели Кокса прогностическое значение имели ХТГ, признаки васкулита, распространенность интерстициального фиброза и плазмаклеточный характер инфильтрата. Из клинических факторов наибольшее прогностическое значение имела выраженность дисфункции трансплантата: повышение креатинина крови на каждые 0,1 ммоль/л увеличивает вероятность неблагоприятного исхода отторжения на 60%. В зависимости от исходного Pcr (<0,2; 0,2–0,3; 0,3–0,4; >0,4 ммоль/л) 2-летняя выживаемость трансплантата при остром отторжении составляла 97,5; 78,5; 67,8 и 20,7%, тогда как при ХОТ эти показатели составили 75; 33,9; 20,8 и 0% соответственно, то есть при уровне креатинина более 0,2 ммоль/л, у большинства пациентов с ХОТ рецидив терминальной ХПН развивался уже в первые 2 года с момента диагностики отторжения, что определяет необходимость максимально ранней диагностики и лечения этой патологии.

Для цитирования: Столяревич Е.С., Артюхина Л.Ю., Ким И.Г., Куренкова Л.Г., Томилина Н.А. Морфологические особенности позднего отторжения трансплантированной почки и их влияние на течение и прогноз нефропатии. Нефрология и диализ. 2012. 14(4):242-252. doi:

Весь текст

Ключевые слова: kidney transplantation, late acute rejection, chronic rejection, трансплантация почки, острое позднее отторжение, хроническое отторжение

Список литературы:

1. Ciszek M., Ptasińska A.P., Durlik M. et al. C4d-positive renal transplants: single-center clinical outcomes // Clin. Transpl. 2006. Vol. 1. Р. 405–412.
2. Collins A.B., Schneeberger E.E., Pascual M.A. et al. Complement activation in acute humoral renal allograft rejection: Significance of C4d deposits in peritubular capillaries // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. Vol. 10. P. 2208–2214.
3. Colvin R.B. Renal transplant pathology. In: Heptinstall’s Pathology of the Kidney, 5th Ed. / ed. by Jennette J.C., Olson J.C., Schwartz M.L., Silva F.G. Philadelphia. Lippincott-Raven Publishers, 1998. Р. 1409–1540.
4. Cosio F.G., Grande J.P., Wadei H. et al. Predicting subsequent decline in kidney allograft function from early surveillance biopsies // Am. J. Transplant. 2005. Vol. 5. P. 2464–2472.
5. Crespo M., Pascual M., Tolkoff-Rubin N. et al. Acute humoral rejection in renal allograft recipients: Incidence, serology, and clinical characteristics // Transplantation. 2001. Vol. 71. Р. 652–658.
6. David-Neto E., Prado E., Beutel A. et al. C4d-positive chronic rejection: A frequent entity with a poor outcome // Transplantation. 2007. Vol. 84. P. 1391–1398.
7. Feucht H.E., Felber E., Gokel M.J. et al. Vascular deposition of complement-split products in kidney allografts with cell-mediated rejection // Clin. Exp. Immunol. 1991. Vol. 86. P. 464–470.
8. Feucht H.E., Schneeberger H., Hillebrand G. et al. Capillary deposition of C4d complement fragment and early renal graft loss // Kidney Int. 1993. Vol. 43. P. 1333–1338.
9. Gaston R.S., Cecka J.M., Kasiske B.L. et al. Evidence for antibody-mediated injury as a major determinant of late kidney allograft failure // Transplantation. 2010. Vol. 90 (1). P. 68–74.
10. Gloor J.M., Sethi S., Stegall M.D. Transplant Glomerulopathy: Subclinical Incidence and Association with Alloantibody // American Journal of Transplantation. 2007. Vol. 7. P. 2124–2132.
11. Gourishankar S., Leduc R., Connett J. et al. Pathological and clinical characterization of the “troubled transplant”: data from the DeKAF study // Am. J. Transplant. 2010 Vol. 10 (2). P. 324–330.
12. Haas M. C4d-negative antibody-mediated rejection in renal allografts: evidence for its existence and effect on graft survival // Clinical Nephrology. 2011. Vol. 75. P. 271–278.
13. Haas M. Pathologic features of antibody-mediated rejection in renal allografts: an expanding spectrum // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2012. Vol. 21 (3). P. 264–271.
14. Herzenberg A.M., Gill J.S., Djurdjev O., Magil A.B. C4d deposition in acute rejection: An independent long-term prognostic factor // J. Am. Soc. Nephrol. 2002. Vol. 13. P. 234–241.
15. Hidalgo L.G., Sis B., Sellares J. et al. NK cell transcripts and NK cells in kidney biopsies from patients with donor-specific antibodies: evidence for NK cell involvement in antibody-mediated rejection // Am. J. Transplant. 2010. Vol. 10 (8). P. 1812–1822.
16. Joseph J.T., Kingsmore D.B., Junor B.J. et al. The impact of late acute rejection after cadaveric kidney transplantation // Clin. Transplant. 2001. Vol. 15. Р. 221–227.
17. Kedainis R.L., Koch M.J., Brennan D.C., Liapis H. Focal C4d+ in Renal Allografts is Associated with the Presence of Donor Specific Antibodies and Decreased Allograft Survival // Am. J. Transplant. 2009. Vol. 9 (4). P. 812–819.
18. Kieran N., Wang X., Perkins J. et al. Combination of Peritubular C4d and Transplant Glomerulopathy Predicts Late Renal Allograft Failure // J. Am. Soc. Nephrol. 2009. Vol. 20 (10). P. 2260–2268.
19. Loupy A., Hill G.S., Suberbielle C. et al. Significance of C4d Banff Scores in Early Protocol Biopsies of Kidney Transplant Recipients with Preformed Donor-Specific Antibodies (DSA) // Am. J. Transplant. 2011. Vol. 11. P. 56–65.
20. Magil A.B., Tinckam K.J. Focal peritubular capillary C4d deposition in acute rejection // Nephrol. Dial. Transplant. 2006. Vol. 21. P. 1382–1388.
21. Mauiyyedi S., Crespo M., Collins A.B. et al. Acute humoral rejection in kidney transplantation: II. Morphology, immunopathology, and pathologic classification // J. Am. Soc. Nephrol. 2002. Vol. 13. P. 779 –787.
22. Mauiyyedi S., Pelle P.D., Saidman S. et al. Chronic humoral rejection: identification of antibody-mediated chronic renal allograft rejection by C4d deposition in peritubular capillaries // J. Am. Soc. Nephrol. 2001. Vol. 12. P. 574–582.
23. Mengel M., Bogers J., Bosmans J.L. et al. Incidence of C4d stain in protocol biopsies from renal allografts: results from a multicenter trial // Am. J. Transplant. 2005. Vol. 5. P. 1050–1056.
24. Miura M., Harada H., Fukasawa Y. Long-term histopathology of allografts in sensitized kidney recipients // Clin. Transplant. 2012. Vol. 26. Suppl. 24. P. 32–36.
25. Nankivell B.J., Alexander S.I. Rejection of the Kidney Allograft // N. Engl. J. Med. 2010. Vol. 363. P. 1451–1462.
26. Nankivell B.J., Chapman J.R. Chronic allograft nephropathy: current concepts and future directions // Transplantation. 2006. Vol. 81. Р. 643–654.
27. Nickeleit V., Andreoni K. The classification and treatment of antibody-mediated renal allograft injury: Where do we stand? // Kidney Int. 2007. Vol. 71. P. 7–11.
28. Nickeleit V., Zeiler M., Gudat F. et al. Detection of the complement degradation product C4d in renal allografts: diagnostic and therapeutic implications // J. Am. Soc. Nephrol. 2002. Vol. 13. Р. 242–251.
29. Pefaur J., Diaz P., Panace R. et al. Early and late humoral rejection: a clinicopathologic entity in two times // Transplant. Proc. 2008. Vol. 40. Р. 3229–3236.
30. Plissonier D., Henaff M., Poncet P. et al. Involvement of antibody-dependent apoptosis in graft rejection // Transplantation. 2000. Vol. 69. P. 2601–2608.
31. Poduval R.D., Kadambi P.V., Josephson M.A. et al. Implications of immunohistochemical detection of C4d along peritubular capillaries in late acute renal allograft rejection // Transplantation. 2005. Vol. 79. P. 228–235.
32. Racusen L. Chronic transplant glomerulopathy: need for further assessment // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2007 Vol. 2. P. 1108–1109.
33. Racusen L.C., Solez K., Colvin R.B. et al. The Banff 97 working classification of renal allograft pathology // Kidney Int. 1999. Vol. 55. Р. 713–723.
34. Racusen L.C., Colvin R.B., Solez K. et al. Antibody-mediated rejection criteria – an addition to the Banff 97 classification of renal allograft rejection // Am. J. Transplant. 2003. Vol. 3. Р. 708–714.
35. Regele H., Bohmig G.A., Habicht A. et al. Capillary deposition of complement split product C4d in renal allografts is associated with basement membrane injury in peritubular and glomerular capillaries: A contribution of humoral immunity to chronic allograft rejection // J. Am. Soc. Nephrol. 2002. Vol. 13. P. 2371–2380.
36. Regele H., Exner M., Watschinger B. et al. Endothelial C4d deposition is associated with inferior kidney allograft outcome independently of cellular rejection // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. Vol. 16. P. 2058–2066.
37. Rotmans S., Collins A.B., Colvin R.B. et al. C4d deposition in allograft: current concepts and interpretation // Transplantation reviews. 2005. Vol. 19. Р. 65–72.
38. Satoskar A.A., Lehman A.M., Nadasdy G.M. et al. Peritubular capillary C4d staining in late acute renal allograft rejection – is it relevant? // Clin. Transplant. 2008. Vol. 22. Р. 61–67.
39. Shimizu T., Tanabe T., Shirakawa H. et al. Clinical and pathological analysis of transplant glomerulopathy cases // Clin. Transplant. 2012. Vol. 26. P. 37–42.
40. Sijpkens Y.W., Doxiadis I.I., Mallat M.J. et al. Early versus late acute rejection episodes in renal transplantation // Transplantation. 2003. Vol. 75. Р. 204–208.
41. Sis B., Campbell P.M., Mueller T. et al. Transplant glomerulopathy, late antibody-mediated rejection and the ABCD tetrad in kidney allograft biopsies for cause // Am. J. Transplant. 2007. Vol. 7. P. 1743–1752.
42. Sis B., Jhangri G.S., Bunnag S. Endothelial gene expression in kidney transplants with alloantibody indicates Antibody-mediated damage despite lack of C4d staining // American Journal of Transplantation. 2009. Vol. 9. P. 2312–2323.
43. Sis B., Mengel M., Haas M. et al. Banff '09 meeting report: antibody mediated graft deterioration and implementation of Banff working groups // Am. J. Transplant. 2010. Vol. 10. P. 464–471.
44. Smith R.N., Kawai T., Boskovic S. et al. Chronic antibody mediated rejection of renal allografts: Pathological, serological, and immunologic features in nonhuman primates // Am. J. Transplant. 2006. Vol. 6. P. 1790–1798.
45. Solez K., Axelsen R.A., Benediktsson H. et al. International standardization of criteria for the histologic diagnosis of renal allograft rejection: the Banff working classification of kidney transplant pathology // Kidney Int. 1993. Vol. 44. Р. 411–422.
46. Suri D.L., Tomlanovich S.J., Olson J.L., Meyer T.W. Transplant glomerulopathy as a cause of late graft loss // Am. J. Kidney Dis. 2000. Vol. 35. P. 674–680.
47. Takemoto S.K., Zeevi A., Feng S. et al. National conference to assess antibody-mediated rejection in solid organ transplantation // Am. J. Transplant. 2004. Vol. 4. P. 1033–1041.
48. Vongwiwatana A., Gourishankar S., Campbell P.M. et al. Peritubular capillary changes and C4d deposits are associated with transplant glomerulopathy but not IgA nephropathy // Am. J. Transplant. 2004. Vol. 4. P. 124–129.
49. Wang R., Wang H., Chen J. et al. C4d deposition in allograft renal biopsies is an independent risk factor for graft failure // Nephrology. 2009. Vol. 14. Р. 527–532.

Другие статьи по теме

• Первый опыт работы областного нефрологического центра
• Витамин Д дефицитные состояния и нарушения фосфорно-кальциевого обмена у детей на диализе и после трансплантации почки: диагностика и лечение
• Заместительная терапия терминальной хронической почечной недостаточности в Российской Федерации в 2010-2015 гг. Отчет по данным Общероссийского Регистра заместительной почечной терапии Российского диализного общества, Часть первая
• Клинический случай инвазивного аспергиллёза у ребенка после трансплантации почки