<< Вернуться к списку статей журнала

Том 15 №4 2013 год - Нефрология и диализ

Диагностическое значение антител к HLA при хроническом и позднем остром и хроническом отторжении трансплантированной почки

Иванова Е.С. Столяревич Е.С. Томилина Н.А. Баранова Ф.С. Куренкова Л.Г. Федорова Н.Д.

Аннотация: Позднее острое и хроническое отторжение ренального аллотрансплантата (РАТ) – главные причины его потерь в поздние сроки после трансплантации почки (ТП). В механизме их развития важную роль играет гуморальный компонент иммунного ответа, в качестве признаков которого в настоящее время рассматриваются циркулирующие антитела против трансплантационных антигенов донора (анти-HLA АТ) и свечение С4d-компонента комплемента на перитубулярных капиллярах. При этом вопрос о диагностическом и прогностическом значении каждого из этих признаков и их сочетания является предметом дискуссии. В частности, особенно обсуждается вопрос о диагностической роли и прогностической значимости анти-HLA АТ, особенно при отсутствии свечения С4d. Цель исследования: оценить диагностическое значение выявления антител к HLA I и II классов при позднем остром и хроническом отторжении трансплантата. Материалы и методы. Проанализированы данные обследования 67 реципиентов с дисфункцией РАТ в поздние (более 12 мес.) сроки после ТП. Наряду с общеклиническим обследованием методом ELISA (Gene-Probe) определяли присутствие антител к HLA I и II классов, уровень которых оценивался по оптической плотности образца. Во всех случаях дисфункция РАТ верифицировалась морфологически по данным световой микроскопии и иммунофлюоресцентного исследования с определением С4d. Патология РАТ диагностировалась по Banff 2007 г. Участие гуморального звена иммунитета при позднем остром отторжении (ОКО) констатировали при выявлении микроциркуляторного воспаления в виде гломерулита и/или присутствия воспалительных клеток в перитубулярных капиллярах, которые могут наблюдаться как изолированно (гуморальное отторжение), так и в сочетании с признаками клеточного отторжения (смешанное, гуморальное + клеточное отторжение). Хроническое отторжение трансплантата (ХОТ) диагностировали при выявлении хронической трансплантационной гломерулопатии (ХТГ) или хронической васкулопатии. Результаты. По результатам биопсии РАТ были выделены 3 группы. К 1-й группе (33 чел.) отнесены случаи ХОТ, ко 2-й группе (18 чел.) – ОКО с признаками микроциркуляторного воспаления. В 3-ю группу включены случаи (16 чел) патологии РАТ, не обусловленной аллоиммунным ответом (контрольная группа). Частота выявления антител к HLA I и II классов в выделенных группах и их количественный уровень представлены в таблице. Анти-HLA АТ выявлялись в целом у 2/3 пациентов 1-й и 2-й групп, причем резко доминировали АТ к HLA II класса. АТ к HLA II класса определялись одинаково часто как при ХОТ, так и при ОКО, и наблюдались значимо чаще, чем в контрольной группе (р < 0,01), чему соответствовали также и более высокие значения медианы их уровня. Одновременно антитела к обоим классам HLA I определялись только в 1-й группе у 3 человек (9,1%). Свечение С4d выявлялось только в 1-й и 2-й группах, при этом в 1-й группе оно выявлялось в 81,2% случаев (26 чел.), во 2-й группе – в 56% (10 чел.). В контрольной группе свечение С4d отсутствовало, при том что анти-HLA АТ к HLA выявлялось у них суммарно в 37,5% случаев (в основном у реципиентов повторной трансплантации), хотя и в более низком, чем в 1-й и 2-й группах, титре (табл.). Распределение реципиентов по наличию обоих признаков гуморального отторжения в каждой из групп представлено на рисунке. Их сочетание определялось у 59,4% (19 чел.) 1-й группы и у 50,0% (9 чел.) 2-й группы. Признаки гуморального отторжения отсутствовали у 6,3% пациентов (2 чел.) в 1-й группе и у 22,2% (4 чел.) во 2-й группе. В 3-й группе сочетание обоих признаков отсутствовало у 62,5% (10 чел.). Выводы. Полученные результаты согласуются с международными данными и подчеркивают важную роль контроля АТ к HLA в мониторинге и диагностике хронического и позднего острого отторжения трансплантата. Однако, учитывая возможность их выявления и в отсутствие отторжения, окончательная верификация диагноза требует морфологического и иммуногистохимического подтверждения.

Для цитирования: Иванова Е.С., Столяревич Е.С., Томилина Н.А., Баранова Ф.С., Куренкова Л.Г., Федорова Н.Д. Диагностическое значение антител к HLA при хроническом и позднем остром и хроническом отторжении трансплантированной почки. Нефрология и диализ. 2013. 15(4):358-359. doi: