<< Вернуться к списку статей журнала

Том 15 №4 2013 год - Нефрология и диализ

Нефро-кардиопротективные эффекты циркулирующей формы морфогенетического белка Klotho при хронической болезни почек (ХБП)

Милованова Л.Ю. Плотникова А.А. Милованов Ю.С. Крюкова Д.В. Моисеев С.В. Козловская Л.В. Мухин Н.А.

Аннотация: В настоящее время стало известно, что секретируемый геном Klotho «белок молодости» обладает плейотропными эффектами, включая нефро-кардиопротективный. Цель исследования: изучить клиническое значение определения сывороточной концентрации циркулирующей формы белка Klotho у больных с разными стадиями ХБП. Материал и методы. У 70 больных с 1–5D стадиями ХБП изучен сывороточный уровень циркулирующего белка Klotho (Human alpha-Kl ELISA с использованием анти-Klotho антител). У всех больных собирали подробный анамнез и анализировали симптомы с целью уточнения этиологии ХБП, сопутствующей патологии сердечно-сосудистой системы, длительности и тяжести АГ, скорости прогрессирования ХБП. У всех пациентов было оценено состояние кровотока в сердце и магистральных сосудах, функциональноe состояние сосудистой стенки (УЗДГ), степень ремоделирования миокарда, наличие кальцификации (Эхо-КГ). Оценивали также выраженность синдрома белково-энергетической недостаточности (БЭН), анемии, воспаления. Результаты. Среди 70 больных ХБП по мере прогрессирования от 1 к 5D стадии снижалась сывороточная концентрация Klotho. Наиболее низкий уровень Klotho отмечен в группе больных, получавших лечение регулярным гемодиализом (ГД) – 5D стадией. Между уровнем СКФ и сывороточной концентрацией белка Klotho установлена сильная обратная корреляция (r = –0,799; p < 0,01). В группе больных ХБП 5D степень снижения Klotho зависела от продолжительности лечения ГД (r = –0,629; p < 0,01). Cнижение концентрации в сыворотке крови больных Klotho при прогрессировании ХБП происходило в обратной корреляционной зависимости от содержания в сыворотке крови фосфора (r = –0,549; p < 0,01) и иПТГ (r = –0,785; p < 0,01). Выявлена также четкая корреляция между сывороточной концентрацией белка Klotho и протеинурией (r = –0,502; p < 0,01), СРБ (r = –0,453; p < 0,01), БЭН (r = –0,581; p < 0,01). В группе больных ХБП с выявленной артериальной гипертензией (АД > 140/90 мм рт. ст.) (n = 49) степень повышения АД обратно коррелировала с сывороточной концентрацией Klotho (r = –0,687; p < 0,01). Наряду с этим у больных с АГ (n = 49) выявлена связь снижения уровня Klotho в сыворотке крови с увеличением ТЗСЛЖ (r = –0,587; p < 0,01). Также обнаружена сильная обратная корреляционная связь сывороточной концентрации Klotho с индексами периферического сосудистого сопротивления (r = –0,537; p < 0,01) – по данным УЗДГ. У этих же больных сниженная концентрация Klotho в сыворотке крови была ассоциирована с большей частотой выявления кальцификатов в сердце (r = –0,584; p < 0,01) – по данным Эхо-КГ. Эти корреляции были наиболее сильными в группе пациентов с АГ (n = 27), у которых не удалось достичь адекватной коррекции уровня АД. В то же время в группе больных, у которых удалось достичь и поддерживать целевой уровень АД, по сравнению с группой больных с некорректированной АГ, отмечены более высокие показатели Klotho (r = +0,509; p < 0,01) и менее выраженная степень ремоделирования миокарда, причем преимущественно среди тех больных, у кого для коррекции гипертонии использовались нефропротективные средства – иАПФ или блокаторы ангиотензиновых рецепторов. При сравнении концентрации белка Klotho в сыворотке крови больных анемией и без анемии более низкий уровень Klotho (r = +0,602; p < 0,01) отмечался среди больных анемией, чем среди больных с теми же стадиями ХБП, имеющими целевые значения гемоглобина. Разница между этими группами больных по величине сывороточной концентрации Klotho составила 80%. При анализе показателей обмена железа у пациентов с ХБП также выявлена сильная корреляция сывороточного уровня ферритина (r = +0,532; p < 0,01) и процента насыщения трансферрина железом (r = +0,431; p < 0,01) с сывороточной концентрацией белка Klotho. У больных с АГ, леченных иАПФ, среди 24 пациентов ХБП на преддиализных стадиях с анемией, у 19 больных, получающих лечение эпоэтинами (рекормон) и железом (венофер), концентрация в сыворотке крови Klotho в среднем была выше, чем у 5 пациентов с анемией, не получающих лечение рекормон + венофер (r = 0,540; p < 0,05). Заключение. На основании совокупности полученных данных можно допустить возможность практического использования Klotho в качестве раннего диагностического маркера хронического почечного повреждения, оценки прогноза, а также для совершенствования кардио-нефропротективной стратегии.

Для цитирования: Милованова Л.Ю., Плотникова А.А., Милованов Ю.С., Крюкова Д.В., Моисеев С.В., Козловская Л.В., Мухин Н.А. Нефро-кардиопротективные эффекты циркулирующей формы морфогенетического белка Klotho при хронической болезни почек (ХБП). Нефрология и диализ. 2013. 15(4):316-317. doi: