<< Вернуться к списку статей журнала

Том 15 №4 2013 год - Нефрология и диализ

Возможности улучшения результатов терапии стероид-резистентного нефротического синдрома

Бобкова В.В. Носов В.П. Филина Л.В.

Аннотация: Цель: обосновать применение такролимуса у больных с активной формой СРНС с целью достижения ремиссии заболевания. Методы исследования. Нами было проведено проспективное когортное исследование терапевтических эффектов применения такролимуса у 30 больных гломерулонефритом (19 мужчин и 11 женщин) со стероид-резистентным нефротическим синдромом в течение 12 месяцев. Возраст пациентов составлял от 24 до 47 лет. Результаты. На фоне применения ингибитора кальциневрина в среднетерапевтической дозе средняя протеинурия значительно снизилась уже после 2 недель терапии в среднем на 54,7% по сравнению с исходным уровнем и составила 2,4 ± 0,61 г/сут (р < 0,05). Среднее время до обнаружения частичной или полной ремиссии составило 43 ± 8 дней. Самый короткий период до достижения ремиссии был 31 день, самый длинный составлял 67 дней. В течение 6 месяцев полная ремиссия была достигнута у 22 пациентов (73,3%) и частичная ремиссия – у 8 пациентов (26,7%). Все пациенты к этому сроку уже имели разрешившиеся отеки. Полная и частичная ремиссия заболевания отмечена в течение года терапии у 26 (86,7%) и 4 (13,3%) больных соответственно. В исследуемой группе не зафиксировано ни одного случая такролимус-резистентного нефротического синдрома. Продемонстрированная выше положительная динамика высоко коррелировала с изменением общего уровня сывороточного белка, и альбумина в частности. Так, уже начиная со второй недели лечения, уровень белка значительно увеличился – с 46,0 ± 1,9 до 44,6 ± 1,9 г/л (р < 0,01). Начальный уровень сывороточного альбумина составлял 28,3 ± 4,11 г/л, что в целом соответствовало общей тяжести исследуемых пациентов, их нутритивному статусу, а также выраженной и резистентной протеинурии. Значительное улучшение показателя концентрации альбумина в сыворотке крови наблюдается, начиная со второй недели. Существенным результатом терапии следует считать восстановление этого показателя до нормального уровня у 12 пациентов (40,0%) и всех пациентов через 1 и 2 месяца лечения соответственно. Рассмотренные изменения сопровождались соосным увеличением общего белка сыворотки вплоть до 60,1 ± 4,21 г/л к 12 мес. терапии. Данный факт, на фоне достоверного снижения концентрации С-реактивного белка и фибриногена с 10,1 ± 1,19 мг/л и 5,3 ± 0,71 г/л соответственно до нормализации данных показателей к 1 месяцу терапии, может свидетельствовать не только о значимом снижении экскреции белка с мочой, но и о благоприятных изменениях азотистого баланса на фоне купирования синдрома воспалительной реакции (СВР). Вместе с тем достоверного изменения уровня сывороточного альбумина на фоне назначенной комплексной терапии удалось добиться, начиная только со второго месяца. Это может быть связано с наличием известных препятствий к созданию нутритивных предпосылок его прироста у больных с почечной дисфункцией. Тем не менее достигнутый к 6-му месяцу терапии прирост в сыворотке крови альбумина был значительным и стабильным вплоть до завершения исследования. В ходе оценки изменений почечной функции на фоне применения ингибитора кальциневрина нами не было отмечено значимого прироста азотэмии, и соответственно, снижения уровня СКФ. Так, исходно повышенный уровень креатинина в среднем до 116,0 ± 13,33 мкмоль/л имел тенденцию к росту в течение 1 месяца лишь у 8 исследуемых больных (26,6%). При этом прирост азотэмии по данному показателю не был значительным и составлял в среднем 17,2%, а преходящее снижение скорости клубочковой фильтрации отмечалось с 84,1 ± 7,44 мл/мин до 80,1 ± 6,37 мл/мин и не было достоверным. Указанные изменения полностью нивелировались к шестому месяцу исследования, когда средний показатель уровня креатинина сыворотки в исследуемой группе составил 95,1 ± 13,9 мкмоль/л, а СКФ – 110,2 ± 7,19 мл/мин. Оценка гликемического и липидэмического профиля пациентов в динамике продемонстрировала разнонаправленность изменений на фоне применения такролимуса, что свидетельствует о необходимости дальнейшего изучения данной проблемы с увеличением количества исследуемых пациентов. Выводы. Таким образом, в проведенном исследовании нами продемонстрирована высокая такролимус-индуцированная общая частота адекватного ответа на 12-месячную терапию. Полная и частичная ремиссия заболевания отмечена в течение года терапии у 26 (86,7%) и 4 (13,3%) больных соответственно. Полученные результаты лучше, чем в аналогичном исследовании Segarra, использовавшего сочетание такролимуса и преднизолона. Таким образом, наши данные свидетельствуют о том, что в лечении СРНС терапевтический эффект такролимуса выражен, по крайней мере, так же хорошо, как и у циклоспорина. Достижение ремиссии у 100% резистентных к проводимой ранее терапии больных указывает и на потенциально превосходный эффект.

Для цитирования: Бобкова В.В., Носов В.П., Филина Л.В. Возможности улучшения результатов терапии стероид-резистентного нефротического синдрома. Нефрология и диализ. 2013. 15(4):307-308. doi: