<< Вернуться к списку статей журнала

Том 13 №3 2011 год - Нефрология и диализ

Полиморфные маркеры гена нефрина (NPHS1) у детей со спорадическим стероид-резистентным нефротическим синдромом

Приходина Л.С. Рыжкова О.П. Поляков А.В.

Аннотация: Стероид-резистентный нефротический синдром у детей (СРНС) характеризуется прогрессирующим течением с развитием ХПН более чем у 50% пациентов в течение 5-10 лет от манифестации заболевания. До настоящего времени остается неизученным вопрос клинического влияния гетерозиготных мутаций и/или полиморфных маркеров гена NPHS1, кодирующего белок щелевой диафрагмы - нефрин, на течение спорадического СРНС у детей. Цель исследования. Определить имеется ли взаимосвязь полиморфных маркеров гена нефрина (NPHS1) с прогрессированием спорадического СРНС у детей. Пациенты и методы. В исследование включено 53 ребенка (22 М/31 Д) со спорадическим СРНС в возрасте 16,0 (12,0; 17,0) лет. Критерии включения в исследование: первичный, морфологически подтвержденный СРНС; возраст пациентов при манифестации заболевания >1,0 и <17,0 лет. Критерии исключения из исследования: врожденный и инфантильный НС, семейный, поздний и вторичный СРНС. При гистологическом исследовании нефробиоптатов ФСГС выявлен у 26 (49,1%) больных, мезангиопролиферативный гломерулонефрит - у 12 (22,6%), мембранопролиферативный гломеру-лонефрит - у 8 (15,1%), мембранозная нефропатия - у 4 (7,5%), НСМИ - у 3 (5,7%). Длительность заболевания составила 60,0 (36,0; 84,0) месяцев. Катамнестическое наблюдение за пациентами осуществлялось в течение 42,0 (24,0; 60,0) месяцев. Молекулярно-генетическое исследование 29 экзонов и прилегающих регуляторных областей гена NPHS1 выполнено у 53 детей с СРНС. У 51 из 53 (96,2%) обследованных пациентов проведено исследование 8 экзонов гена NPHS2, кодирующего подоцин, мутации не были идентифицированы. Контрольная группа для выявления мутаций и полиморфных маркеров в гене NPHS1 состояла из образцов ДНК клинически здоровых детей (32 М/18 Д) в возрасте от 2,0 до 17,0 лет, проживающих в различных регионах России (n = 50). Результаты. У 1/53 (1,9%) ребенка с ФСГС идентифицирована ранее не описанная мутация сайта сплайсинга в гетерозиготном состоянии c.1218 G>A (p.Ala406Ala) в экзоне 10 гена NPHS1. Манифестация СРНС с ФСГС наблюдалась в возрасте 12 лет, при длительности заболевания 66 месяцев. СКФ >90 мл/ мин/1,73 м . У 33/53 (62,3%) пациентов с СРНС было выявлено 4 вида замен нуклеотидных последовательностей, описанных в генетической базе данных S^: c.349G>A (p.Glu117Lys) (rs3814995) в экзоне 3 (n = 27), c.791C>G (p.Pro264Arg) (rs34982899) в экзоне 7 (n = 3), c.1175C>T (p.Leu392Pro) (rs3432060) (n = 3) и c.1 223G>A (p.Arg408Gln) (rs33950747) в экзоне 10 (n = 4). Все выявленные полиморфные маркеры гена NPHS1 были в гетерозиготном состоянии, кроме 4 пациентов - носителей c.349G>A, гомозиготных по аллели A. Суммарная частота полиморфных маркеров гена NPHS1 у детей со СРНС статистически значимо не отличалась от группы контроля: 31 /53 (58,5%) и 34/50 (68%) соответственно (р = 0,47). Распределение аллельных частот и генотипов NPHS1 у детей с СРНС в сравнении с группой контроля находилось в соответствии с равновесием Харди-Вайнберга. Клинические характеристики больных, спектр морфологических вариантов заболевания, эффективность 1-го курса иммуносупрессивной терапии статистически значимо не различались у пациентов в зависимости от наличия полиморфных маркеров гена NPHS1. Не выявлено статистически значимых различий функциональных показателей почек среди пациентов с СРНС с наличием и отсутствием полиморфных маркеров гена NPHS1: рСКФ на последнее наблюдение - 135,4 (75,4; 168,5) пр. 123,6 (73,0; 149,4) мл/мин/1,73 м / год (р = 0,17); частота рСКФ <60 мл/мин/1,73 м - у 7/31 (22,6%) пр. 4/21 (19,1%) (р = 0,52); темпы изменений СКФ в год - 6,7 (1,8; 12,3) пр. 6,0 (0,3; 11,6) мл/мин/1,73 м /год (р = 0,38). Кумулятивная почечная выживаемость статистически значимо не различалась у больных СРНС с полиморфными маркерами гена NPHS1 в отличие от пациентов без данных маркеров: 5-летняя - 89,9% пр. 85,5%, 10-летняя - 53,8% пр. 63,2% соответственно (р = 0,94). Заключение. Таким образом, результаты исследования показали, что наличие полиморфных маркеров гена NPHS1 не оказывает модифицирующего влияния на течение спорадического СРНС у детей и не ассоциировано с прогрессированием заболевания.

Для цитирования: Приходина Л.С., Рыжкова О.П., Поляков А.В. Полиморфные маркеры гена нефрина (NPHS1) у детей со спорадическим стероид-резистентным нефротическим синдромом. Нефрология и диализ. 2011. 13(3):346-347. doi: