<< Вернуться к списку статей журнала

Том 13 №3 2011 год - Нефрология и диализ

Влияние эритропоэтина на экспрессию тромбоцитарных гликопротеинов у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе

Осиков М.В. Ахматов В.Ю. Гоигорьев Т.А.

Аннотация: Дисфункция тромбоцитов занимает ключевое место в патогенезе геморрагического синдрома у больных хронической почечной недостаточностью (ХПН). Экспрессия рецепторов на клеточной поверхности определяет участие тромбоцитов в адгезии, агрегации, ретракции и формировании первичного тромба. Эритропоэтин (ЭПО), обладающий мультитропными неэритропоэти-ческими свойствами, может прямо или опосредованно регулировать функциональную активность тромбоцитов через изменение экспрессии гликопротеинов. Цель работы: исследовать влияние ЭПО на рецеп-торный профиль тромбоцитов у больных ХПН, получающих гемодиализную терапию. Методы исследования. Под наблюдением находились 62 больных ХПН, получающих гемодиализную терапию в отделении диализа ГМЛПУЗ ЧОКБ на аппаратах «А4008Е» («Фрезениус», Германия) 2 раза в неделю сеансами по 5 часов, Kt/v 1,37 ± 0,06. Группа контроля - доноры Челябинской областной станции переливания крови. Больные 3-й группы получали ЭПО в составе препарата «Рекормон» (МНН: эпоэтин бэта, «Roche» Швейцария) в течение 2 мес. в суммарной дозе около 40 000 МЕ. Кровь для исследований забирали из артериального колена артериовенозной фистулы до сеанса гемодиализа. На поверхности тромбоцитов определяли экспрессию гликопротеидов CD61 + (Gp IIb/lIIa); CD41+; CD42b+ (Gp Ib/Ix) на проточном цито-флюориметре «FACS Canto-II» (Becton Dickinson, США) с использованием моноклональных антител, меченных CD61+-FITC, CD41+-FITC, CD42b+-PE). Полученные результаты. У больных ХПН повышается экспрессия на поверхности тромбоцитов гликопроте-инов, опосредующих агрегацию и адгезию: соответственно Gp IIb-IIIa и Gp !Ь-!х (табл.). При этом относительное количество тромбоцитов, экспрессирующих Gp !Ь-!х, значимо не изменяется. На первый взгляд, такие результаты противоречат общепризнанной концепции о дисфункции тромбоцитов при уремии, связанной с угнетением адгезивной и агрегационной способности. Однако данный факт может отражать включение компенсаторных и аварийных программ в тромбоцитах на качественные перестройки мембранных рецепторов в условиях эндогенной интоксикации, оксидативного и нитрозативного стресса, гипоксии и других факторов при ХПН. В частности, установлены нарушения структуры и функции цитоскелета тромбоцитов, приводящие Группы / показатели Группа 1: здоровые (n = 25) Группа 2: ХПН (n = 24) Группа 3: ХПН+ЭПО (n = 38) CD61 + (Gp IIb-IIIa), у. е. 1,66 ± 0,04 2,25 ± 0,18 1,63 ± 0,04 CD41+, у. е. 1,99 ± 0,04 2,84 ± 0,16 2,40 ± 0,06 CD42b+ (Gp Ib-ВД, у. е. 560,4 ± 39,3 850,1 ± 79,4 650,29 ± 27,93 CD42b+(Gp Ib-ВД, % 74,86 ± 3,68 73,66 ± 4,44 85,56 ± 1,89 Таблица Влияние эритропоэтина на экспрессию рецепторов тромбоцитов у больных ХПН (M ± m) к накоплению мембранных гликопротеинов из-за нарушения процесса интернализации (M. Diaz-Ricart et al., 2000). Данный факт особенно характерен для старых тромбоцитов, накапливающихся в кровотоке в условиях негативной селекции молодых форм. Последняя обусловлена активирующим воздействием мембраны диализатора на тромбоциты, которое, в свою очередь, приводит к элиминации из кровотока наиболее активных и функционально полноценных молодых тромбоцитов. Применение ЭПО приводит к снижению экспрессии комплекса Gp IIb-IIIa до уровня интактных тромбоцитов и увеличению количества клеток, экспрессирующих Gp !Ь-!х. Последний факт может отражать стимулирующий эффект ЭПО в отношении мегакарио- и тромбоцитопо-эза, установленный нами ранее. Полагаем, что эффекты ЭПО на экспрессию тромбоцитарных рецепторов могут быть обусловлены как прямым регуляторным действием, так и опосредованным в связи с антианемическим действием, восстановлением реологических параметров крови, возможными дезинтоксикационными и анти-оксидантными потенциями. Выводы. У больных ХПН, находящихся на постоянной гемодиализной терапии, наблюдается повышенный уровень тромбоцитарных гликопротеинов, опосредующих адгезию и агрегацию клеток. Применение ЭПО в суммарной дозе около 40 000 МЕ приводит к частичной коррекции рецепторного профиля тромбоцитов.

Для цитирования: Осиков М.В., Ахматов В.Ю., Гоигорьев Т.А. Влияние эритропоэтина на экспрессию тромбоцитарных гликопротеинов у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе. Нефрология и диализ. 2011. 13(3):319. doi: