<< Вернуться к списку статей журнала

Том 22 №3 2020 год - Нефрология и диализ

Фактор трилистника-3 - ранний маркер поражения почек у пациентов с анкилозирующим спондилитом

Пленкина Л.В. Симонова О.В. Попова С.В. Розинова В.А.

DOI: 10.28996/2618-9801-2020-3-340-345

Аннотация: Поражение почек - одно из наиболее частых экстраартикулярных проявлений анкилозирующего спондилита (АС). В связи с рядом недостатков традиционных параметров оценки почечной функции активно ведется поиск новых маркеров. Цель: оценить состояние канальцевого аппарата почек у пациентов с анкилозирующим спондилитом (АС) путем измерения уровня мочевой экскреции фактора трилистника 3 (TFF-3). Материалы и методы: исследовались образцы мочи 50 пациентов (мужчины/женщины - 37/13) с достоверным диагнозом АС в возрасте не моложе 18 лет, отсутствием интеркуррентных заболеваний. Медиана возраста пациентов составила 39 [34; 56] лет, длительности суставного синдрома - 10 [7; 18] лет. В качестве терапии пациенты получали нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), базисные противовоспалительные препараты (БПВП) и генно-инженерные препараты (ГИБП). Уровень TFF-3 измеряли с помощью иммуноферментного анализа. Полученные значения приводились к мочевой экскреции креатинина. Результаты сравнивались с сопоставимой по полу и возрасту группой контроля. Результаты: уровень TFF-3 у пациентов с АС, не имеющих хронической болезни почек (ХБП), был выше, чем в группе контроля: 53,4 [20,8; 105,71] и 23,3 [1,97; 62,9] нг/ммоль, соответственно (р=0,02). Выявлена корреляция с активностью заболевания по BASDAI (rs=0,3, р<0,05) и ASDAS (rs=0,3, р<0,05). Значения маркера у пациентов на фоне приема НПВП были выше по сравнению с терапией ГИБП: 89,5 [39,8; 118,9] и 32,6 [13,5; 88,2] нг/ммоль, соответственно (р=0,04). Уровень TFF-3 не зависел от пола, возраста, длительности АС, не коррелировал со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) и альбуминурией. Выводы: уровень мочевой экскреции TFF-3 выше у пациентов с АС по сравнению со здоровыми лицами, а также у пациентов на фоне приема НПВП по сравнению с другими видами терапии. Таким образом, маркер может представлять интерес для диагностики у данной категории пациентов доклинического поражения почек, в том числе связанного с токсичностью НПВП.

Для цитирования: Пленкина Л.В., Симонова О.В., Попова С.В., Розинова В.А. Фактор трилистника-3 - ранний маркер поражения почек у пациентов с анкилозирующим спондилитом. Нефрология и диализ. 2020. 22(3):340-345. doi: 10.28996/2618-9801-2020-3-340-345

Весь текст

Ключевые слова: анкилозирующий спондилит, хроническая болезнь почек, фактор трилистника-3, ankylosing spondylitis, chronic kidney disease, trefoil factor-3

Список литературы:

1. Gran J. T., Scomsvoll J. F. The outcome of ankylosing spondylitis: a study of 100 patients Br. J. Rheumatol. 1997 Jul; 36(7): 766-771. DOI: 10.1093/rheumatology/36.7.766
2. Мазуров ВИ. Болезни суставов. СпецЛит, 2008. 397с.
3. Dhodi D.K.et al. Drug-induced nephrotoxicity. International Journal of Basic & Clinical Pharmacology. 2014;3(4):591-597. DOI: 10.5455/2319- 2003.ijbcp20140826
4. Paueksakon P., Fogo A.B. Drug induced nephropathies. Histopathology. 2017 Jan; 70(1): 94-108. DOI: 10.1111/his.13064
5. Haroon N.N., Paterson J.M., Li P., Inman R.D., Haroon N. Patients with ankylosing spondylitis have increased cardiovascular and cerebrovascular mortality: а population-based study. Ann Intern Med. 2015; 163(6):409-416. DOI: 10.7326/M14-2470
6. Takaori K., Nakamura J., Yamamoto S., Nakata H., Sato Y., Takase M., Yamamoto T., Economides A.N., Kohno K., Haga H., Sharma K., Yanagita M. Severity and Frequency of Proximal Tubule Injury Determines Renal Prognosis. J Am Soc Nephrol.2016 Aug; 27(8): 2393-2406. DOI: 10.1681/ASN.2015060647.
7. Bonventre J.V., Vaidya V.S., Schmouder R., Feig P., Dieterle F. Next-generation biomarkers for detecting kidney toxicity. Nat Biotechnol. 2010 May; 28(5):436-40. DOI: 10.1038/nbt0510-436.
8. Wu I., Parikh C.R. Screening for kidney diseases: older measures versus novel biomarkers. Clin J Am Soc Nephrol. 2008 Nov; 3(6):1895-901. DOI: 10.2215/CJN.02030408
9. Fuchs T.C., Hewitt P. Biomarkers for drug-induced renal damage and nephrotoxicity-an overview for applied toxicology. AAPS J. 2011 Dec; 13(4):615-631. DOI: 10.1208/s12248-011-9301-x
10. Dieterle F., Sistare F., Goodsaid F. et al. Renal biomarker qualification submission: a dialog between the FDA-EMEA and Predictive Safety Testing Consortium. Nat Biotechnol. 2010;28(5):455-462. DOI:10.1038/nbt.1625
11. Harpur E., Ennulat D., Hoffman D. et al. Biological qualification of bio-markers of chemical-induced renal toxicity in two strains of male rat. Toxicol Sci.2011 Aug; 122(2): 235-252. DOI: 10.1093/toxsci/kfr112
12. Hoffmann W. Trefoil factor family (TFF) peptides and chemokine receptors: a promising relationship.J Med Chem.2009; 52 (21):6505-6510. DOI:10.1021/jm9008136
13. Kjellev S. The trefoil factor family: small peptides with multiple functionalities. Cell Mol Life Sci.2009 Apr; 66(8):1350-1369. DOI: 10.1007/s00018-008-8646-5
14. Rinnert M., Hinz M., Buhtz P. et al. Synthesis and localization of trefoil factor family (TFF) peptides in the human urinary tract and TFF2 excretion into the urine. Cell Tissue Res. 2010 Mar; 339(3):639-647. DOI: 10.1007/s00441-009-0913-8
15. Hoffmann W. Trefoil factors TFF (trefoil factor family) peptide-triggered signals promoting mucosal restitution. Cell Mol Life Sci. 2005 Dec; 62(24):2932-2938. DOI: 10.1007/s00018-005-5481-9
16. Bonventre J.V. Dedifferentiation and proliferation of surviving epithelial cells in acute renal failure. J Am Soc Nephrol.2003 Jun;14(suppl 1):55-61. DOI: 10.1097/01.asn.0000067652.51441.21
17. Romih R., Koprivec D., Martincic D.S. et al. Restoration of the rat urothelium after cyclophosphamide treatment. Cell Biol Int. 2001; 25(5):531-537. DOI: 10.1006/cbir.2000.0658
18. Nadkarni G.N., Rao V., Ismail Beigi F. et al. Association of urinary biomarkers of inflammation, injury, and fibrosis with renal function decline: The ACCORD trial. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2016 Aug; 11(8): 1343-1352. DOI: 10.2215/CJN.12051115
19. Du T.Y., Luo H.M., Qin H.C. et al. Circulating serum trefoil factor 3 (TFF3) is dramatically increased in chronic kidney disease. PLoS One. 2013 Nov 25; 8(11): e80271. DOI: 10.1371/journal.pone.0080271
20. Lebherz-Eichinger D., Tudor B., Ankersmit H.J. et al. Trefoil factor 1 excretion is increased in early stages of chronic kidney disease. PLoS One 2015 Sep; 10 (9): e0138312. DOI: 10.1371/journal.pone.0138312
21. Astor B.C., Kottgen A., Hwang S.J., Bhavsar N., Fox C.S. et al. Trefoil factor 3 predicts incident chronic kidney disease: a case-control study nested within the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Am J Nephrol. 2011 Oct; 34(4): 291-297. DOI:10.1159/000330699
22. Nangaku M. Chronic hypoxia and tubulointerstitial injury: A final common pathway to end-stage renal failure. J. Am. Soc. Nephrol. 2006 Jan; 17(1): 17-25. DOI: 10.1681/ASN.2005070757
23. Tanaka K., Sugiyama H., Yamanari T. et al. Renal expression of trefoil factor 3 mRNA in association with tubulointerstitial fibrosis in IgA nephropathy. Nephrology (Carlton). 2018 Sep; 23(9):855-862. DOI:10.1111/nep.13444.
24. Ревматология. Российские клинические рекомендации. Под ред. Е.Л. Насонова, М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2019. 464с
25. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney international, Suppl.2013; 3: 1-150
26. Mack M. Inflammation and fibrosis. Matrix Biol. 2018 Aug; 68-69: 106-121. DOI: 10.1016/j.matbio.2017.11.010

Другие статьи по теме

• Уровень N-терминального фрагмента прогормона мозгового натрийуретического пептида у пациентов с разным объемом замещения при on-line гемодиафильтрации
• Прогностическое значение эндогенного эритропоэтина при хронической сердечной недостаточности
• Современная концепция хронической болезни почек при ВИЧ-инфекции
• Хроническая болезнь почек у ВИЧ-инфицированных пациентов