<< Вернуться к списку статей журнала

Том 21 №2 2019 год - Нефрология и диализ

Успешный опыт шестилетней терапии атипичного гемолитико-уремического синдрома у ребенка Экулизумабом

Эмирова Х.М. Толстова Е.М. Музуров А.Л. Орлова О.М. Лупан И.Н. Волянский А.М. Абасеева Т.Ю. Панкратенко Т.Е. Генералова Г.А. Столяревич Е.С. Ольхова Е.Б.

DOI: 10.28996/2618-9801-2019-2-250-260

Аннотация: Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) - ультраредкая патология, ассоциированная с неконтролируемой активацией альтернативного пути комплемента, при которой нарушается антикомплементарная защита эндотелия с развитием системной комплемент-опосредованной тромботической микроангиопатии. Неблагоприятный прогноз общей и почечной выживаемости при аГУС без использования комплемент-блокирующих антител (Экулизумаб) очевиден. В этой статье представлено клиническое наблюдение пациентки с аГУС, манифестировавшим в возрасте 1 года 6 месяцев на 4 сутки после ревакцинации аттенуированной оральной вакциной против полиомиелита. Начало болезни характеризовалось развитием микроангиопатического гемолиза, тромбоцитопении, острого почечного повреждения. При генетическом исследовании был идентифицирован гетерозиготный генотип фактора Н (c.3653G>A (p.Cys1218Tyr)) и 2 гетерозиготных генетических варианта (полиморфизмы) в том же гене (c.2016A>G; c.2808G>T). Выявлена мультигенная тромбофилия, представленная гомо- и гетерозиготными генотипами нескольких генов (PAI: 4G/4G; MTHFR: 677 C/T; MTRR: 66 A/G; MTR:2756 A/G; FGB: -455 G/A; ITGA2: 807 Т/Т). Несмотря на достижение гематологической ремиссии тромботической микроангиопатии на фоне плазмотерапии, функция почек не восстановилась. Тяжесть состояния была обусловлена диализ-потребной почечной недостаточностью (анурия), тяжелой артериальной гипертензией, развитием дилатационной кардиомиопатии с признаками недостаточности кровообращения (снижение фракции выброса до 42%). При нефробиопсии выявлен смешанный (гломерулярный и сосудистый) тип поражения, характерный для тромботической микроангиопатии, с вовлечением интерстиция и канальцев. Отсроченное начало терапии Экулизамабом позволило прекратить диализ, проводившийся более 10 месяцев, что до настоящего времени остается самым продолжительным периодом, после которого пациент с аГУС перестал нуждаться в заместительной почечной терапии. Лечение Экулизумабом при уже имеющемся хроническом повреждении почек обеспечило существенное улучшение их функции, поддержание стойкой ремиссии и повышение качества жизни пациентки с аГУС. Раннее начало терапии Экулизумабом у данной пациентки могли бы предотвратить необратимый склероз почек. В связи с подтвержденной генетической мутацией CFH девочка нуждается в пожизненной терапии Экулизумабом, отмена которого может спровоцировать рецидив аГУС, что сопряжено с риском жизнеугрожающих осложнений.

Для цитирования: Эмирова Х.М., Толстова Е.М., Музуров А.Л., Орлова О.М., Лупан И.Н., Волянский А.М., Абасеева Т.Ю., Панкратенко Т.Е., Генералова Г.А., Столяревич Е.С., Ольхова Е.Б. Успешный опыт шестилетней терапии атипичного гемолитико-уремического синдрома у ребенка Экулизумабом. Нефрология и диализ. 2019. 21(2):250-260. doi: 10.28996/2618-9801-2019-2-250-260

Весь текст

Ключевые слова: атипичный гемолитико-уремический синдром, тромботическая микроангиопатия, плазмотерапия, мутация СFH, экулизумаб, atypical hemolytic-uremic syndrome, thrombotic microangiopathy, plasma therapy, mutation CFH, eculizumab

Список литературы:

1. Campistol J.M., Arias M., Ariceta G., Blasco M., Espinosa M., Grinyó J.M., et al. An update for atypical haemolytic uraemic syndrome: diagnosis and treatment. A consensus document. Nefrologia. 2015. 35 (5): 421-447.
2. Fakhour F., Zuber J., Frémeaux-Bacchi V., Loirat Ch. Haemolytic uraemic syndrome. Lancet. 2017. 390(10095): 681-696.
3. Noris M., Caprioli J., Bresin E., Mossali C., Pianetti G., Gamba S. et al. Relative role of genetic complement abnormalities in sporadic and familial aHUS and their impact on clinical phenotype. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010. 5: 1844-1859.
4. Noris M., Remuzzi G. Cardiovascular complications in atypical haemolytic uraemic syndrome. Nat. Rev. Nephrol. 2014. 10: 174-180.
5. Caprioli J., Noris M., Brioschi S., Pianetti G., Castelletti F., Bettinaglio P. et al. Genetics of HUS: the impact of MCP, CFH, and IF mutations on clinical presentation, response to treatment, and outcome. Blood. 2006. 108: 1267-1279.
6. Legendre C.M., Licht C., Muus P., Greenbaum L.A., Babu S., Bedrosian C. et al. Terminal complement inhibitor eculizumab in atypical hemolytic-uremic syndrome. N. Engl. J. Med. 2013. 368: 2169-81.
7. Wong E.K.S., Goodship T.H.J., Kavanagh D. Complement therapy in atypical haemolytic uraemic syndrome (aHUS). Molecular Immunology. 2013. 56 (3): 199-212.
8. Warwicker P., Goodship T.H., Donne R.L. et al. Genetic studies into inherited and sporadic hemolytic uremic syndrome. Kidney Int. 1998. 53: 836-844.
9. Westra D., Volokhina E., van der Heijden E., Vos A., Huigen M., Jansen J., et al. Genetic disorders in complement (regulating) genes in patients with atypical haemolytic uraemic syndrome (aHUS). Nephrol. Dial. Transplant. 2010. 25: 2195-2202.
10. Schmidt C.Q., Herbert A.P., Kavanagh D., Gandy C., Fenton C.J., Blaum B.S., et al. A new map of glycosaminoglycan and C3b binding sites on factor H. J. Immunol. 2008. 181: 2610-2619.
11. Bu F., Moga T., Meyer N.C., et al. Comprehensive genetic analysis of complement and coagulation genes in atypical hemolytic uremic syndrome. J. Am. Soc. Nephrol. 2014. 25(1): 55-64.
12. Попа А.В., Эмирова Х.М., Козловская Н.Л., Зайцева О.В., Абасеева Т.Ю. Влияние генетической тромбофилии на тяжесть течения гемолитико-уремического синдрома у детей. Клиническая нефрология. 2015. 2(3): 33-40.
13. Besbas N., Gulhan B., Karpman D., Topaloglu R., Duzova A., Korkmaz E., Ozaltin F. Neonatal onset atypical hemolytic uremic syndrome successfully treated with eculizumab. Pediatr. Nephrol. 2013. 28: 155-158.
14. Lapeyraque A.L., Frémeaux-Bacchi V., Robitaille P. Efficacy of eculizumab in a patient with factor-H-associated atypical hemolytic uremic syndrome. Pediatr. Nephrol. 2011. 26: 621-624.
15. Haller W., Milford D.V., Goodship T.H., Sharif K., Mirza D.F., McKiernan P.J. Successful isolated liver transplantation in a child with atypical hemolytic uremic syndrome and a mutation in complement factor H. Am. J. Transplant 2011. 10: 2142-2147.
16. Legendre C.M., Licht C., Muus P., et al. Terminal complement inhibitor eculizumab in atypical hemolytic-uremic syndrome. N. Engl. J. Med. 2013. 368: 2169-81.
17. Licht C., Greenbaum L.A., Muus P. et al. Efficacy and safety of eculizumab in atypical hemolytic uremic syndrome from 2-year extensions of phase 2 studies. Kidney Int. 2015. 87: 1061-73.
18. Кim J.J., Waller S.C., Reid C.J. Eculizumab in atypical haemolytic uraemic syndrome allows cessation of plasma exchange and dialysis. Clin. Kidney J. 2012 (5): 34-6.
19. Povey H., Vundru R., Junglee L. et al. Renal recovery with eculizumab in atypical hemolytic uremic syndrome following prolonged dialysis. Clin. Nephrol. 2014 82(5): 326-31.
20. Greenbaum L.A., Fila M., Tsimaratos M., Ardissino G., Al-Akash S.I., Evans J., Henning P., Lieberman K.V., Maringhini S., Pape L., Rees L, Van De Kar N, Van De Walle J., Ogawa M, Bedrosian C.L., Licht C. Eculizumab inhibits thrombotic microangiopathy and improves renal function in pediatric atypical hemolytic uremic syndrome patients. J. Am. Soc. Nephrol. 2013. 24: 821A-822A.
21. Fakhouri F., Hourmant M., Campistol Plana J.M., Cataland S.R., Espinosa M., Gaber A.O., Menne J., Minetti E.E., Provot F., Rondeau E., Ruggenenti P.L., Weekers L.E., Ogawa M., Bedrosian C.L., Legendre C.M. Eculizumab inhibits thrombotic microangiopathy,andimproves renal function in adult atypical hemolytic uremic syndrome patients: 1-Year Update. J. Am. Soc. Nephrol. 2014. 25:751A.
22. Sallée M., Daniel L., Piercecchi M.D., Jaubert D., Fremeaux-Bacchi V., Berland Y., Burtey S. Myocardial infarction is a complication of factor H-associated atypical HUS. Nephrol. Dial. Transplant 2010. 25: 2028-2032.
23. Patschan D., Witzke O., Dührsen U., Erbel R., Philipp T., Herget-Rosenthal S. Acute myocardial infarction in thrombotic microangiopathies - clinical characteristics, risk factors and outcome. Nephrol. Dial. Transplant 2006. 21: 1549-1554.

Другие статьи по теме

• Сочетание АНЦА-ассоциированного васкулита и атипичного гемолитико-уремического синдрома у пациентки с мутацией гена диацилглицеролкиназы-эпсилон (Клинический разбор)
• Семейный атипичный гемолитико-уремический синдром: история одной семьи
• Частичное восстановление функции почек при отсроченном применении экулизумаба у больной с атипичным гемолитико- уремическим синдромом
• Клинические рекомендации по ведению взрослых пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом