<< Вернуться к списку статей журнала

Том 19 №4 2017 год - Нефрология и диализ

Синдром мнимого избытка минералокортикоидов: трудности диагностики и лечения. Литературный обзор и клиническое наблюдение

Папиж С.В. Приходина Л.С.

DOI: 10.28996/1680-4422-2017-4-455-465

Аннотация: Синдром мнимого избытка минералокортикоидов - аутосомно-рецессивная гипорениновая артериальная гипертензия, ассоциированная с низким уровнем альдостерона крови, гипокалиемией, метаболическим алкалозом, гиперкальциурией и нефрокальцинозом. Заболевание относится к группе моногенных форм артериальной гипертензии, обусловлено мутацией в гене HSD11B2, кодирующего фермент 11-β-HSD2, который участвует в метаболизме кортизола. В данной статье мы приводим клиническое наблюдение за ребенком с классическими проявлениями синдрома мнимого избытка минералокортикоидов. Дифференциально-диагностический поиск требовал исключения широкого круга заболеваний, протекающих с клинической симптоматикой, наблюдавшейся у нашего пациента. Учитывая сочетание артериальной гипертензии с низкой активностью ренина крови, исключались заболевания из группы моногенных форм артериальной гипертензии, для которых патогномонично наличие гипоренинемии. Диагноз подтвержден молекулярно-генетически - выявлена ранее неописанная гомозиготная мутация c.991G>A (p.A331T) в экзоне 5 гена HSD11B2. Проводимая поэтапно гипотензивная терапия с применением монотерапии и комбинаций блокаторов кальциевых каналов, блокаторов рецепторов ангиотензина II, тиазидных диуретиков, а также использование антагонистов минералокортикоидных рецепторов, калий-сберегающих диуретиков не привели к коррекции артериальной гипертензии у ребенка. Только назначение низких доз стероидов - дексаметазона, действие которого направлено на снижение эндогенной продукции кортизола, позволило добиться стойкого гипотензивного эффекта, нормализации электролитного и кислотно-основного состояния крови у пациента.

Для цитирования: Папиж С.В., Приходина Л.С. Синдром мнимого избытка минералокортикоидов: трудности диагностики и лечения. Литературный обзор и клиническое наблюдение. Нефрология и диализ. 2017. 19(4):455-465. doi: 10.28996/1680-4422-2017-4-455-465

Весь текст

Ключевые слова: синдром мнимого избытка минералокортикоидов, гипорениновая артериальная гипертензия, гипокалиемия, метаболический алкалоз, дексаметазон, эплеренон, apparent mineralocorticoid excess syndrome, hypertension with low renin activity, hypokalemia, metabolic alkalosis, dexamethasone, eplerenone

Список литературы:

1. Agarwal A.K., Rogerson F.M., Mune T. et al. Gene structure and chromosomal localization of the human HSD11K gene encoding the kidney (type 2) isozyme of 11β- hydroxysteroid dehydrogenase. Genomics. 1995. 29 (1): 195-199.
2. Arriza J.L., Weinberger C., Cerelli G. et al. Cloning of human mineralocorticoid receptor complementary DNA: structural and functional kinship with the glucocorticoid receptor. Science. 1987. 237: 268-275.
3. Atanasov A.G., Ignatova I.D., Nashev L.G. et al. Impaired protein stability of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2: A novel mechanism of apparent mineralocorticoid excess. J. Am. Soc. Nephrol. 2007. 18: 1262-1270.
4. Campino C., Martinez-Aguayo A., Baudrand R. Age-Related Changes in 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 activity in normotensive subjects. Am. J. Hyperten. 2013. 26(4): 481-487.
5. Dave-Sharma S., Wilson RC., Harbison M.D. Examination of Genotype and Phenotype Relationships in 14 Patients with Apparent Mineralocorticoid Excess. J. Clin. Endocrin. Metabol. 1998. 83 (7): 2244-2254.
6. Dorrance A.M., Osborn H.L., Grekin R. et al. Spironolactone reduces cerebral infarct size and EGF-receptor mRNA in stroke-prone rats. Am. J. Physiol. Regul. Integr.Comp. Physiol. 2001. 281(3): 944-950.
7. Ferrari P., Bianchetti M.G., Sansonnens A. et al. Modulation of renal calcium handling by 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2. J. Am. Soc. Nephrol. 2002. 13: 2540-2546.
8. Funder J.W., Pearce P.T., Smith R. et al. Mineralocorticoid action: target tissue specificity is enzyme, not receptor, mediated. Science. 1987. 242: 583-585.
9. Honour J.W., Dillon M.J., Levin M. et al. Fatal, low renin hypertension associated with a disturbance of cortisol metabolism. Arch. Dis. Child. 1983. 58(12): 1018-1020.
10. Khattab A.M., Shackleton C.H., Hughes B.A. et al. Remission of hypertension and electrolyte abnormalities following renal transplantation in a patient with apparent mineralocorticoid excess well documented throughout childhood. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2014. 27(1-2): 17-21.
11. Khosla N., Hogan D. Mineralocorticoid hypertension and hypokalemia. Semin. Nephrol. 2006. 26: 434-440.
12. Kitanaka S., Tanae A., Hibi I. Apparent mineralocorticoid excess due to 11β-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency: a possible cause of intrauterine growth retardation. Clin. Endocrinol. (Oxf). 1996. 44: 353-359.
13. Knops N.B., Monnens L.A., Lenders J.W. et al. Apparent Mineralocorticoid Excess: Time of Manifestation and Complications Despite Treatment. Pediatrics. 2011. 127: 1610-1614.
14. Kotelevtsev Y., Brown R.W., Fleming S. et al. Hypertension in mice lacking 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2. J. Clin. Invest. 1999. 103: 683-689.
15. Li J.S., Flynn J.T., Portman R. et al. The efficacy and safety of the novel aldosterone antagonist eplerenone in children with hypertension: a randomized, double-blind, dose-response study. J. Pediatr. 2010. 157(2): 282-287.
16. Mantero F., Palermo M, Petrelli M.D. et al. Apparent mineralocorticoid excess: type I and type II. Steroids. 1996. 61: 193-196.
17. Martinerie L., Viengchareun S., Delezoide A.L. et al. Low renal mineralocorticoid receptor expression at birth contributes to partial aldosterone resistance in neonates. Endocrinology. 2009. 150(9): 4414-4424.
18. Morineau G., Sulmont V., Salomon R. et al. Apparent Mineralocorticoid Excess: report of Six New Cases and Extensive Personal Experience. J. Am. Soc. Nephrol. 2006. 17(11): 3176-3184.
19. Mune T., Rogerson F.M., Nikkilä H. et al. Human hypertension caused by mutations in the kidney isozyme of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase. Nat. Genet. 1995. 10 (4): 394-399.
20. New M.I., Levine L.S., Biglieri E.G. et al. Evidence for an unidentified steroid in a child with apparent mineralocorticoid hypertension. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1977. 44(5): 924-933.
21. Nunez B.S., Rogerson F.M., Mune T. et al. Mutants of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (11-HSD2) with partial activity: improved correlations between genotype and biochemical phenotype in apparent mineralocorticoid excess. Hypertension. 1999. 34 (4): 638-642.
22. Odermatt A., Dick B., Arnold P. et al. A mutation in the cofactor-binding domain of 11β- hydroxysteroid dehydrogenase type 2 associated with mineralocorticoid hypertension. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. 86(3): 1247-1252.
23. Palermo M., Delitala G., Mantero F. et al. Congenital deficiency of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (apparent mineralocorticoid excess syndrome): diagnostic value of urinary free cortisol and cortisone. J. Endocrinol. Invest. 2001. 24: 17-23.
24. Palermo M., Delitala G. et al. Does kidney transplantation normalize cortisol metabolism in apparent mineralocorticoid excess syndrome? J. Endocrinol. Invest. 2000. 23(7): 457- 462.
25. Palermo M., Quinkler M., Stewart P.M. Apparent Mineralocorticoid Excess Syndrome: An Overview. Arq. Bras. Endocrinol. Metab. 2004. 4 (5): 687-696.
26. Palermo M., Shackleton C.H.L., Mantero F. et al. Urinary free cortisone and the assessment of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase activity in man. Clin. Endocrinol. (Oxf). 1996. 45: 605-611.
27. Palmer L.G., Frindt G. Regulation of apical membrane Na and K channels in rat renal collecting tubules by aldosterone. Semin Nephrol. 1992. 12: 37-43.
28. Quinkler M., Bappal B., Draper N. et al. Molecular basis for the apparent mineralocorticoid excess syndrome in the Oman population. Mol. Cell. Endocrinol. 2004. 217(1-2): 143-149.
29. Quinkler M., Stewart P.M. Hypertension and the Cortisol-Cortisone Shuttle. J. Clin. Endocrin. Metabol. 2003. 88(6): 2384-2392.
30. Razzaghy-Azar M., Yau M., Khattab A. et al. Apparent mineralocorticoid excess and the longterm treatment of genetic hypertension. J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2017. 165: 145-150.
31. Rigsby C.S., Pollock D.M., Dorrance A.M. Spironolactone improves structure and increases tone in the cerebral vasculature of male spontaneously hypertensive stroke-prone rats. Microvasc. Res. 2007. 73(3): 198-205.
32. Shimojo M., Stewart P.M. Apparent mineralocorticoid excess syndromes. J. Endocrinol. Invest. 1995. 18: 518-532.
33. Soro A., Ingram M.C., Tonolo G. et al. Evidence of coexisting changes in 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase and 5 beta-reductase activity in subjects with untreated essential hypertension. Hypertension. 1995. 25: 67-70.
34. Stewart P.M., Krozowski Z.S., Gupta A. et al. Hypertension in the syndrome of apparent mineralcorticoid excess due to mutation of the 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 gene. Lancet. 1996. 347: 88-91.
35. Tada Y., Kitazato K.T., Tamura T. et al. Role of mineralocorticoid receptor on experimental cerebral aneurysms in rats. Hypertension. 2009. 54(3): 552-557.
36. Toka H.R. Genetic Syndromes of Renal Hypertension. In: Singh A.K., Agarwal R. Core Concepts in Hypertension in Kidney Disease. Springer Science+Business Media. New York. 2016. P. 237-260.
37. Ulick S., Levine L.S., Gunczler P. et al. A syndrome of apparent mineralocorticoid excess associated with defects in the peripheral metabolism of cortisol. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1979. 49(5): 757-764.
38. Vogt B., Frey B.M., Frey F.J. 11β-Hydroxysteroid dehydrogenase: pathophysiology. Adv. Nephrol. Necker. Hosp. 1999. 29: 127-148.
39. Walker B.R., Best R., Shackleton C.H. et al. Increased vasoconstrictor sensitivity to glucocorticoids in essential hypertension. Hypertension. 1996. 27: 190-196.
40. Watzka M., Beyenburg S., Blumcke I. et al. Expression of mineralocorticoid and glucocorticoid receptor mRNA in the human hippocampus. Neurosci. Lett. 2000. 290(2): 121-124.
41. Werder E., Zachmann M., Vollmin J.A. et al. Unusual steroid excretion in a child with low renin hypertension. Res. Steroids. 1974. 6: 385-389.
42. White P.C. The Syndrome of Apparent Mineralocorticoid Excess. In: Lifton R.P., Somlo S., Giebisch G.H. et al. Genetic Diseases of the Kidney. 1st ed. 2009. P. 291-300.
43. Wilson R.C., Nimkarn S., New M.I. Apparent mineralocorticoid excess. Trends. Endocrinol. Metab. 2001. 12(3): 104-111.
44. Yang K.-Q., Xiao Y., Tian T. et al. Molecular genetics of Liddle's syndrome. Clin. Chim. Acta. 2014. 436: 202-206.

Другие статьи по теме

• Функциональное состояние почек и тканевых водно-солевых депо под влиянием пренатальных инъекций дексаметазона