<< Вернуться к списку статей журнала

Том 19 №3 2017 год - Нефрология и диализ

Как развивался EVOLVE. Обзор одного исследования

Земченков А.Ю.

DOI: 10.28996/1680-4422-2017-3-342-358

Аннотация: В обзоре рассмотрены публикации первичных и вторичных результатов крупнейшего рандомизированного исследования EVOLVE, оценивавшего влияние терапии цинакалцетом на сердечно-сосудистые исходы среди 3883 пациентов на протяжении до 5,6 лет. Несмотря не нейтральный результат по первичной составной конечной точке, серия вторичных анализов открывает возможность предложить пути повышения эффективности терапии, которые, впрочем, требуют подтверждения в специально организованных исследованиях. Улучшение (или тенденция к улучшению) сердечно-сосудистых исходов получено (1) при ограничении времени наблюдения полугодом после приема последней дозы препарата; (2) у пациентов старше 65 лет; (3) при снижении в ходе терапии уровня FGF23; (4) при учёте только "не-атеросклеротических" сердечно-сосудистых событий (5) у пациентов с исходным ПТГ ниже 900 пг/мл, (6) при исходном сроке диализа менее 2 лет. Последние два фактора указывают на меньшие риски наличия автономных аденом. Обсуждены возможные эффекты в отношении артериальной гипертензии, переломов, а также зависимость эффектов от уровней (терапии препаратами) витамина D, уровня кальция в диализирующем растворе. Трактовка результатов EVOLVE затруднена еще и тем, что протокол ставил целью снижение ПТГ до 300 пг/мл, тогда как Рекомендации KDIGO 2009 и их обновление 2017 года целевым уровнем определяет диапазон 300-600 пг/мл. Поиск оптимальной тактики применения кальцимиметиков актуализируется появлением в группе внутривенного препарата - этелькалцетида, обеспечивающего 100%-ную комплаентность пациента. Возможно, за счет пути введения препарата в прямом сравнении цинакалцета и этелькалцетида получена большая эффективность последнего, как и более высокая частота осложнений - в одинаковой степени - примерно на 10%.

Для цитирования: Земченков А.Ю. Как развивался EVOLVE. Обзор одного исследования. Нефрология и диализ. 2017. 19(3):342-358. doi: 10.28996/1680-4422-2017-3-342-358

Весь текст

Ключевые слова: гиперпаратиреоз, кальцимиметики, цинакалцет, этелькалцетид, EVOLVE, hyperparathyroidism, calcimimetics, cinacalcet, etelcalcetide, EVOLVE

Список литературы:

1. Герасимчук Р.П., Кондаков С.Б., Земченков А.Ю. Коррекция умеренного вторичного гиперпаратиреоза местными инъекциями препаратов витамина D в паращитовидные железы. Нефрология и диализ. 2015. 17(1): 58-66. [The correction of secondary hyperparathyroidism by local vitamin D injection in parathyroid glands. Nephrology and Dialysis (in Rus). 2015. 17(1): 58-66].
2. Герасимчук Р.П., Новокшонов К.Ю., Земченков А.Ю. Распространенность, течение и возможности коррекции вторичного гиперпаратиреоза у пациентов на диализе. Клиническая нефрология. 2015. (5-6): 48-59. [Gerasimchuk RP, Novokshonov K, Zemchenkov A. Prevalence, course and opportunities for correction of secondary hyperparathyroidism in dialysis patients. Clinical Nephrology (in Rus). 2015. 5-6: 48-59].
3. Гребенникова Т.А., Белая Ж.Е., Цориев Т.Т., Рожинская Л.Я. Эндокринная функция костной ткани. Остеопороз и остеопатии. 2015. (1): 28-37. [Grebennikova T.A., Belaia ZH.E., TCoriev T.T., Rozhinskaia L.Ia. Endokrinnaia funktciia kostnoi` tkani. Osteoporoz i osteopatii. 2015. (1): 28-37].
4. Дзгоева Ф.У., Сопоев М.Ю., Бестаева Т.Л. и соавт. Взаимосвязь кардиоваскулярных осложнений и нарушений костно-минерального метаболизма у больных на гемодиализе. Нефрология. 2016. 20(5): 16-23. doi:10.24884/1561-6274-2016-5-16-23. [Dzgoeva F.U., Sopoev M., Bestaeva T et al. The relationship of cardiovascular complications and disorders of bone mineral metabolism in patients on hemodialysis. Nephrology (Saint-Petersburg). 2016. 20(5): 16-23. (In Russ.) doi:10.24884/1561-6274-2016-5-16-23].
5. Добронравов В.А. Фосфат, почки, кости и сердечно-сосудистая система. Нефрология. 2016. 20(4): 10-24. doi:10.24884/1561-6274-2016-4-10-24. [Dobronravov V.A. Phosphate, kidneys, bones and cardiovascular system. Nephrology (Saint-Petersburg). 2016. 20(4): 10-24. (In Russ.) doi:10.24884/1561-6274-2016-4-10-24].
6. Егшатян Л.В., Рожинская Л.Я., Кузнецов Н.С., Шамхалова М.Ш. Плейотропные эффекты паратиреоидэктомии и агониста кальций-чувствительного рецептора цинакалцета. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2013. 9(2): 152-157. [Pleiotropic effects of parathyroidectomy and agonist calcium-sensitive receptor, cinacalcet. Egshatyan LV, Rozhinskaya LYa, Kuznetsov NS, Shamkhalova MSh. Rational Pharmacotherapy in Cardiology (in Rus). 2013. 9(2): 152-157].
7. Земченков А.Ю., Герасимчук Р.П., Новокшонов К.Ю. и соавт. Сравнительный анализ эффективности паратиреоидэктомии и местных инъекций активаторов рецепторов витамина D в паращитовидные железы. Нефрология. 2016. 20(4): 80-92. [Zemchenkov A.Y., Gerasimchuk R.P., Novokshonov K.Y. et al. Comparative analysis of the parathyroidectomy and local vitamin D receptor activator injections into parathyroid glands. Nephrology (Saint-Petersburg). 2016. 20(4): 80-92].
8. Новокшонов К.Ю., Карелина Ю.В., Земченков А.Ю. и соавт. Результаты скрининга на маркеры минеральных и костных нарушений при хронической болезни почек среди диализных пациентов Северо-Западного Федерального Округа. Нефрология. 2016. 20(1): 36-50. [Novokshonоv K.Y., Karelina Y.V., Zemchenkov A.Y. et al. Chronic kidney disease mineral and bone disorder markers in screening study among dialysis patients in North-West Federal Region of Russia. Nephrology (in Rus). 2016. 20(1): 36-50].
9. Сабодаш А.Б., Казанцева Н.С., Земченков А.Ю. и соавт. Артериальная гипертензия и выживаемость у пациентов на гемодиализе. Нефрология. 2016. 20(4): 62-71. [Sabodash A.B., Kazantseva N.S., Zemchenkov A.Yu. et al. Arterial hypertension and survival in hemodialysis patients. Nephrology (in Rus). 2016. 20(4): 62-71].
10. Сабодаш А.Б., Салихова К.А., Земченков Г.А., и соавт. Внезапная смерть и интервал QTc у пациентов на гемодиализе. Нефрология и диализ. 2016. 18(4): 394-403. [Sabodash A.B., Salikhova K.A., Zemchenkov G.A. et al. Sudden death and interval QTc in hemodialysis patients. Nephrology and Dialysis. 2016. 18(4): 394-403].
11. Abdalla S., Montez-Rath M.E., Parfrey P.S., Chertow G.M. The win ratio approach to analyzing composite outcomes: An application to the EVOLVE trial. Contemp Clin Trials. 2016. 48:119-24. doi: 10.1016/j.cct.2016.04.001.
12. Baigent C., Landray M.J., Reith C. et al. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2011. 377(9784): 2181-92. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60739-3.
13. Ballinger A.E., Palmer S.C., Nistor I. et al. Calcimimetics for secondary hyperparathyroidism in chronic kidney disease patients. Cochrane Database Syst Rev. 2014. (12):CD006254. doi: 10.1002/14651858.CD006254.pub2.
14. Behets G.J., Spasovski G., Sterling L.R. et al. Bone histomorphometry before and after long-term treatment with cinacalcet in dialysis patients with secondary hyperparathyroidism. Kidney Int. 2015. 87(4):846-56. doi: 10.1038/ki.2014.349.
15. Belozeroff V., Chertow G.M., Graham C.N. et al. Economic Evaluation of Cinacalcet in the United States: The EVOLVE Trial. Value Health. 2015. 18(8):1079-87. doi: 10.1016/j.jval.2015.08.007.
16. Block G.A., Bushinsky D.A., Cheng S. et al. Effect of Etelcalcetide vs Cinacalcet on Serum Parathyroid Hormone in Patients Receiving Hemodialysis with Secondary Hyperparathyroidism: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017. 317(2):156-164. doi: 10.1001/jama.2016.19468.
17. Block G.A., Bushinsky D.A., Cunningham J. et al. Effect of Etelcalcetide vs Placebo on Serum Parathyroid Hormone in Patients Receiving Hemodialysis with Secondary Hyperparathyroidism: Two Randomized Clinical Trials. JAMA. 2017. 317(2):146-155. doi: 10.1001/jama.2016.19456.
18. Brandenburg V.M., Kramann R., Rothe H. et al. Calcific uraemic arteriolopathy (calciphylaxis): data from a large nationwide registry. Nephrol Dial Transplant. 2017. 32(1):126-132. doi: 10.1093/ndt/gfv438.
19. Chang T.I., Abdalla S., London G.M. et al. The effects of cinacalcet on blood pressure, mortality and cardiovascular endpoints in the EVOLVE trial. J Hum Hypertens. 2016. 30(3):204-9. doi: 10.1038/jhh.2015.56.
20. Chertow G.M., Block G.A., Correa-Rotter R. et al. EVOLVE Trial Investigators. Effect of cinacalcet on cardiovascular disease in patients undergoing dialysis. N Engl J Med. 2012. 367(26):2482-94. doi: 10.1056/NEJMoa1205624.
21. Chertow G.M., Correa-Rotter R., Block G.A. et al. Baseline characteristics of subjects enrolled in the Evaluation of Cinacalcet HCl Therapy to Lower Cardiovascular Events (EVOLVE) trial. Nephrol Dial Transplant. 2012. 27(7):2872-9. doi: 10.1093/ndt/gfr777.
22. Chertow G.M., Pupim L.B., Block G.A. et al. Evaluation of Cinacalcet Therapy to Lower Cardiovascular Events (EVOLVE): rationale and design overview. Clin J Am Soc Nephrol. 2007. 2(5): 898-905.
23. Chow K.M., Szeto C.C., Kwan B.C. et al. Effect of cinacalcet treatment on vascular arterial stiffness among peritoneal dialysis patients with secondary hyperparathyroidism. Nephrology (Carlton). 2014. 19(6):339-44. doi: 10.1111/nep.12223.
24. Fernández-Martín J.L., Martínez-Camblor P., Dionisi M.P. et al. Improvement of mineral and bone metabolism markers is associated with better survival in haemodialysis patients: the COSMOS study. COSMOS group. Nephrol Dial Transplant. 2015. 30(9):1542-51. doi: 10.1093/ndt/gfv099.
25. Floege J., Kubo Y., Floege A. et al. The Effect of Cinacalcet on Calcific Uremic Arteriolopathy Events in Patients Receiving Hemodialysis: The EVOLVE Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2015. 10(5):800-7. doi: 10.2215/CJN.10221014.
26. Fukagawa M., Kitaoka M., Yi H. et al. Serial evaluation of parathyroid size by ultrasonography is another useful marker for the long-term prognosis of calcitriol pulse therapy in chronic dialysis patients. Nephron. 1994. 68(2):221-8.
27. Górriz J.L., Molina P., Cerverón M.J. et al. Vascular calcification in patients with non-dialysis CKD over 3 years. Clin J Am Soc Nephrol. 2015. 10(4):654-66. doi: 10.2215/CJN.07450714.
28. Haq N., Chaaban A., Gebran N. et al. A prospective randomized pilot study on intermittent post-dialysis dosing of cinacalcet. Int Urol Nephrol. 2014. 46(1):113-9. doi: 10.1007/s11255-013-0418-y.
29. Hénaut L., Boudot C., Massy Z.A. et al. Calcimimetics increase CaSR expression and reduce mineralization in vascular smooth muscle cells: mechanisms of action. Cardiovasc Res. 2014. 101(2):256-65. doi: 10.1093/cvr/cvt249.
30. Hong Y.A., Cho Y.S., Kim S.W. et al. Diameter of parathyroid glands measured by computed tomography as a predictive indicator for response to cinacalcet in dialysis patients with secondary hyperparathyroidism. Kidney Blood Press Res. 2015. 40(3):277-87. doi: 10.1159/000368503.
31. Iannazzo S., Carsi M., Chiroli S. et al. A cost-utility analysis of cinacalcet in secondary hyperparathyroidism in five European countries. Appl Health Econ Health Policy. 2012. 10(2):127-38. doi: 10.2165/11597980-000000000-00000.
32. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD). Kidney Int Suppl. 2009. (113):S1-130. doi: 10.1038/ki.2009.188.
33. Koda R., Kazama J.J., Matsuo K. et al. Intact parathyroid hormone and whole parathyroid hormone assay results disagree in hemodialysis patients under cinacalcet hydrochloride therapy. Clin Exp Nephrol. 2015. 19(4):710-7. doi: 10.1007/s10157-014-1045-3.
34. Komaba H., Fukagawa M. Regression of parathyroid hyperplasia by calcimimetics - fact or illusion? Nephrol Dial Transplant. 2009. 24(3):707-9. doi: 10.1093/ndt/gfn717.
35. Komaba H., Moriwaki K., Goto S. et al. Cost-effectiveness of cinacalcet hydrochloride for hemodialysis patients with severe secondary hyperparathyroidism in Japan. Am J Kidney Dis. 2012. 60(2):262-71. doi: 10.1053/j.ajkd.2011.12.034.
36. Kuro-o M. A phosphate-centric paradigm for pathophysiology and therapy of chronic kidney disease. Kidney Int Suppl. 2013. 3(5):420-426. doi: 10.1038/kisup.2013.88.
37. Leifheit-Nestler M., Große Siemer R., Flasbart K. et al. Induction of cardiac FGF23/FGFR4 expression is associated with left ventricular hypertrophy in patients with chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2016. 31(7):1088-99. doi: 10.1093/ndt/gfv421.
38. Lin H.C., Chen C.L., Lin H.S. et al. Parathyroidectomy improves cardiovascular outcome in nondiabetic dialysis patients with secondary hyperparathyroidism. Clin Endocrinol (Oxf). 2014. 80: 508-515.10.1111/cen.12333.
39. Lin Y.C., Lin Y.C., Hsu CY et al. Effect Modifying Role of Serum Calcium on Mortality-Predictability of PTH and Alkaline Phosphatase in Hemodialysis Patients: An Investigation Using Data from the Taiwan Renal Registry Data System from 2005 to 2012. PLoS One. 2015. 10(6):e0129737. doi: 10.1371/journal.pone.0129737.
40. Liu C.T., Lin Y.C., Lin Y.C. et al. Roles of Serum Calcium, Phosphorus, PTH and ALP on Mortality in Peritoneal Dialysis Patients: A Nationwide, Population-based Longitudinal Study Using TWRDS 2005-12. Sci Rep. 2017. 7(1):33. doi: 10.1038/s41598-017-00080-4.
41. Lu K.C., Wu C.C., Yen J.F., Liu W.C. Vascular calcification and renal bone disorders. Scientific World Journal. 2014. 2014:637065. doi: 10.1155/2014/637065.
42. Moe S., Chertow G.M., Parfrey P.S. et al. Cinacalcet, Fibroblast Growth Factor-23, and Cardiovascular Disease in Hemodialysis. Circulation. 2015. 132(1):27-39. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013876.
43. Moe S.M., Abdalla S., Chertow G.M. et al. Effects of Cinacalcet on Fracture Events in Patients Receiving Hemodialysis: The EVOLVE Trial. J Am Soc Nephrol. 2015. 26(6):1466-75. doi: 10.1681/ASN.2014040414.
44. National Kidney Foundation. K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Bone Metabolism and Disease in Chronic Kidney Disease. Am J Kidney Dis. 2003. 42:S1-S202, (suppl 3).
45. Nigwekar S.U., Zhao S., Wenger J. et al. A Nationally Representative Study of Calcific Uremic Arteriolopathy Risk Factors. J Am Soc Nephrol. 2016. 27(11):3421-3429.
46. Ok E., Asci G., Bayraktaroglu S. et al. Reduction of Dialysate Calcium Level Reduces Progression of Coronary Artery Calcification and Improves Low Bone Turnover in Patients on Hemodialysis. J Am Soc Nephrol. 2016. 27(8):2475-86. doi: 10.1681/ASN.2015030268.
47. Palmer S.C., Nistor I., Craig J.C. et al. Cinacalcet in patients with chronic kidney disease: a cumulative meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS Med. 2013. 10(4):e1001436. doi: 10.1371/journal.pmed.1001436.
48. Parfrey P.S., Chertow G.M., Block G. et al. The Clinical Course of Treated Hyperparathyroidism Among Patients Receiving Hemodialysis and the Effect of Cinacalcet: The EVOLVE Trial J Clin Endocrinol Metab. 2013. 98 (12): 4834-4844. 10.1210/jc.2013-2975.
49. Parfrey P.S., Drüeke T.B., Block G.A. et al. The Effects of Cinacalcet in Older and Younger Patients on Hemodialysis: The Evaluation of Cinacalcet HCl Therapy to Lower Cardiovascular Events (EVOLVE) Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2015. 10(5):791-9. doi: 10.2215/CJN.07730814.
50. Pasch A., Block G.A., Bachtler M. et al. Blood Calcification Propensity, Cardiovascular Events, and Survival in Patients Receiving Hemodialysis in the EVOLVE Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2017. 12(2):315-322. doi: 10.2215/CJN.04720416.
51. Pasch A., Farese S., Gräber S. et al. Nanoparticle-based test measures overall propensity for calcification in serum. J Am Soc Nephrol. 2012. 23(10):1744-52. doi: 10.1681/ASN.2012030240.
52. Pocock S.J., Ariti C.A., Collier T.J., Wang D. The win ratio: a new approach to the analysis of composite endpoints in clinical trials based on clinical priorities. Eur. Heart J. 2012. 33(2): 176-182. doi: 10.1016/j.cct.2016.04.001.
53. Poulin A., Bellemare PL, Fortier C et al. Acute effects of cinacalcet on arterial stiffness and ventricular function in hemodialysis patients: A randomized double-blinded crossover study. Medicine (Baltimore). 2017. 96(21):e6912. doi: 10.1097/MD.0000000000006912.
54. Pun P.H., Abdalla S., Block G.A. et al. Cinacalcet, dialysate calcium concentration, and cardiovascular events in the EVOLVE trial. Hemodial Int. 2016. 20(3):421-31. doi: 10.1111/hdi.12382.
55. Raggi P., Chertow G.M., Torres P.U. et al. ADVANCE Study Group. The ADVANCE study: a randomized study to evaluate the effects of cinacalcet plus low-dose vitamin D on vascular calcification in patients on hemodialysis. Nephrol Dial Transplant. 2011. 26(4): 1327-1339. doi: 10.1093/ndt/gfq725.
56. Rothe H., Brandenburg V., Haun M. et al. Ecto-5' -Nucleotidase CD73 (NT5E), vitamin D receptor and FGF23 gene polymorphisms may play a role in the development of calcific uremic arteriolopathy in dialysis patients - Data from the German Calciphylaxis Registry. PLoS One. 2017. 12(2):e0172407. doi: 10.1371/journal.pone.0172407.
57. Sarafidis P.A., Persu A., Agarwal R. et al. Hypertension in dialysis patients: a consensus document by the European Renal and Cardiovascular Medicine (EURECA-m) working group of the European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA) and the Hypertension and the Kidney working group of the European Society of Hypertension (ESH). Nephrol Dial Transplant. 2017. 32(4):620-640. doi: 1093/ndt/gfw433.
58. Schlieper G., Schurgers L., Brandenburg V. et al. Vascular calcification in chronic kidney disease: an update. Nephrol Dial Transplant. 2016. 31(1):31-9. doi: 10.1093/ndt/gfv111.
59. Shalhoub V., Shatzen E.M., Ward S.C. et al. FGF23 neutralization improves chronic kidney disease-associated hyperparathyroidism yet increases mortality. J Clin Invest. 2012. 122(7):2543-53. doi: 10.1172/JCI61405.
60. Sharaf E. Din U.A., Salem M.M., Abdulazim D.O. Is Fibroblast growth factor 23 the leading cause of increased mortality among chronic kidney disease patients? A narrative review. J Adv Res. 2017. 8(3): 271-278. doi: 10.1016/j.jare.2017.02.003.
61. Tripepi G., Heinze G., Jager K.J. et al. Lag-censoring analysis: lights and shades. Nephrol Dial Transplant. 2015. 30(5): 700-5. doi: 10.1093/ndt/gfv068.
62. U.S. Renal Data System. USRDS 2012 Annual Data Report: Atlas of Chronic Kidney Disease and End-Stage Renal Dis ease in the United States. 2012Bethesda, MD: National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases.
63. Wheeler D.C., Haynes R., Landray M.J., Baigent C. In: Taal M.W., Chertow G.M., Marsden P, Skorecki K, Yu ASL, Brenner BM, editors. (eds.). Cardiovascular aspects of kidney disease. Brenner and Rector's The Kidney. 2012. 9th ed. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders: 2059-2080.
64. Wheeler D.C., London G.M., Parfrey P.S. et al. Effects of cinacalcet on atherosclerotic and nonatherosclerotic cardiovascular events in patients receiving hemodialysis: the EValuation of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events (EVOLVE) trial. J Am Heart Assoc. 2014. 3(6):e001363. doi: 10.1161/JAHA.114.001363.
65. Yamada S., Tokumoto M., Taniguchi M. et al. Two Years of Cinacalcet Hydrochloride Treatment Decreased Parathyroid Gland Volume and Serum Parathyroid Hormone Level in Hemodialysis Patients With Advanced Secondary Hyperparathyroidism. Ther Apher Dial. 2015. 19(4):367-77. doi: 10.1111/1744-9987.12292.
66. Yamamoto M., Ogata H., Mizobuchi M. et al. Number of enlarged parathyroid glands might be a predictor of cinacalcet response in advanced secondary hyperparathyroidism. Clin Exp Nephrol. 2012. 16(2): 292-9. doi: 10.1007/s10157-011-0547-5.
67. Zhang A., Wang S., Li H. et al. Aortic arch calcification and risk of cardiovascular or all-cause and mortality in dialysis patients: A meta-analysis. Sci Rep. 2016. 6:35375. doi: 10.1038/srep35375.

Другие статьи по теме

• Лечение вторичного гиперпаратиреоза при хронической болезни почек: новые концепции и инновационные препараты
• Коррекция гиперфосфатемии у пациентов на гемодиализе: опыт одного центра и анализ возможностей
• Эффективность затрат на парикальцитол у пациентов на гемодиализе с вторичным гиперпаратиреозом
• Гиперпаратиреоз и минеральная плотность кости у больных с хронической болезнью почек: влияние паратиреоидэктомии