<< Вернуться к списку статей журнала

Том 4 №2 2002 год - Нефрология и диализ

Роль витамина Д и кальция в иммунопатологии почек и артериальной гипертензии

Руснак Ф.И.

Аннотация: Необходимым условием выполнения витамином D своих функций является его последовательное превращение в печени и почках с образованием 25-гидрокси-витамина D3 (25D) и 1,25D или 24,25 дигидроксивитамина D3 (24,25D). 25D является транспортной формой витамина D, а 1,25D - его гормональной формой, механизм действия которой аналогичен таковому других стероидных гормонов. Данные о физиологической роли 24,25D противоречивы, но он обладает также некоторыми свойствами гормона. Витамин D поступает в организм с пищей, а также образуется в коже из 7-дегидрохолестерина. Витамин D переносится в печень, где осуществляется включение гидроксильной группы в С25 положении. Образующийся 25D является основной циркулирующей формой витамина D. Кроме того, этот метаболит в небольших количествах образуется в кишечнике, почках и легких. Механизм регуляции образования 25D нe вполне ясен. Известны его сезонные и географические колебания, коррелирующие с интенсивностью инсоляции, возрастание его концентрации при дополнительном введении витамина D, что может свидетельствовать о нежесткой регуляции по механизму обратной связи. Так, при обследовании 15 детей с ХПН в результате тубулоинтерстициальных болезней почек (креатинин крови 2,3 + 1,3 мг%, клиренс креатинина 36 + 20 мл/мин), уровень 25D в крови в летние месяцы (июль-сентябрь) был в пределах 34 нг/мл (у здоровых - 30 нг/мл), в зимние (октябрь-май) - 20 нг/мл (у здоровых - 16 нг/мл), т. е. в зимние месяцы уровень 25D снижается примерно на 50%, как у здоровых детей, так и у пациентов с ХПН [55]. 1,25D снижает активность 25-гидроксилазы в печени и ускоряет деградацию 25D, что приводит к снижению его концентрации в крови. Образовавшийся 25D связывается в основном с альбуминами (витамин-D-связывающий белок - ВDБ) или подвергается энтерогепатической рециркуляции. Период полужизни 25D в крови - 20-30 суток. 25D используется как показатель обеспеченности организма витамином D.

Для цитирования: Руснак Ф.И. Роль витамина Д и кальция в иммунопатологии почек и артериальной гипертензии. Нефрология и диализ. 2002. 4(2):86-92. doi:

Весь текст

Ключевые слова: кальцитриол (1,25D), кальций, иммунитет, гломерулонефрит, ХПН, ПТГ, артериальная гипертензия

Список литературы:

1. Бауман В.К. Биохимия и физиология витамина Д. Рига, 1989: 480 с.
2. Болдырев А.А., Мельгунов В.И. Транспортные АТФ-азы. Итоги науки и техники ВИНИТИ. Сер. Биофизика. М., 1985: 241 с.
3. Волгина Г.В., Перепеченых Ю.В. Роль паратиреоидного гормона и витамина Д в развитии кардиоваскулярных нарушений при хронической почечной недостаточности. Нефрология и диализ 2000; 2; 3: 131-138.
4. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е. Детская нефрология. Л., 1989: 456 с.
5. Москалева Е.С., Ружицкая Е.А., Катышева О.В., Малашина О.А. Состояние иммунной системы при идиопатическом нефротическом синдроме. Нефрология и диализ 2000; 2; 3: 149-154.
6. Наточин Ю.В. Гомеостаз кальция и почки. Тер. архив 1987; 59; 8: 7-14.
7. Руснак Ф.И. Клеточные механизмы действия и терапевтическая эффективность кальцитриола при хронических болезнях почек у детей: Дисс. … д-ра мед. наук. М., 1992: 185 с.
8. Руснак Ф.И., Наумова В.И. Влияние кальцитриола на иммунокомпетентные клетки у детей с хроническим гломерулонефритом в функционально-компенсированной стадии. Педиатрия 1997; 3: 37-39.
9. Спиричев В.Б., Конь И.Я. Биологическая роль жирорастворимых витаминов. Итоги науки и техники ВИНИТИ. Сер. Физиология человека и животных. 1989; 37: 1-226.
10. Цыгин А.Н. Патогенетические основы первичного нефротического синдрома и лечение его стероидрезистентных вариантов у детей: Дисс. … д-ра мед. наук. М., 1996.
11. Atkins R.C., Holdworth S.R., Hancok W.W. et al. Cellular immune mechanism in human glomerulonephritis: the role of mononuclear leucocytes. Springer. Seminar Immunopatol. 1982; 5; 3: 269-296.
12. Baud L., Fouqueray B., Bellocq A. Switching off renal inflammation by antiinflamatory mediators: The facts, the promise and hope. Kidney Intern. 1998; 53: 1118-1126.
13. Branisteanu D.D., Mathieu C., Van Herck E., Verstuyf M., Bouillon R. Immunomodulatory effects of 1α25(OH)2D3 and its structure analog CD483 in an experimental model of multiple sclerosis. In: Norman A.W., Bouillon R., Tomasset M., eds. Vitamin D Chemestry, Biology and Clinical Application of the steroid hormone, 1997: 531-532.
14. Daniel V., Trautmann Y., Konrad M., Nayir A., Scharer K. T-lymphocytes population cytokins and other growth factors in serum and urine of children with idiopatic nephrоtic syndrome. Clinical Nephrology 1997; 47; 5: 289-297.
15. Dugas B., Mtncia-Huerta J.M., Braqet P. et al. Extracellular but not intracellular Ca mobilization is required for Epstein-Barr virus-containning supernatant-induced B-cells activation. Europ. J. Immunol. 1989; 19: 1867-1871.
16. Gaffer U., Malachi T., Barak H. et al. Red blood cells calcium homeostasis in patients with end stage renal disease. J. Lab. Clin. Med. 1989; 114: 222-231.
17. Geiger H., Bahnere U., Meisner M. et al. Parathyroid hormone modulates the release of atrial natriuretic peptide during volume expantion. Am. J. Nephrol. 1992; 12: 259-264.
18. Gerner P., Amor B., Fournier C. 1,25D as a synergistic agent of in vitro cyclosporin A induced suppressive activity in rheumatoid arthritis. Proc. of 7 Workshop on vitamin D. USA, 1988: 662-663.
19. Goligorsky M.S., Chaimovitz C., Shang S. Verapamil improves defective intestinal calcium absorbtion in uremia. In: Phosphate and mineral metab. Masry S. eds, New York, 1985: 153-161.
20. Harlan W.K., Harlan L.C. An epidemiological perspective on dietary electrolytes and hypertension. J. Hypertens. 1986; 4; Suppl. 50: 334-339.
21. Haverty T., Haddad J.G., Neilson E.G. 1,25D stimulates interleukin-2 production by T-cell lymphome line (MLA-144) cultured in vitamin D deficient rat serum. J. Leucocyte Biol. 1987; 41; 2: 177-182.
22. Hirata Y., Takata S., Takagi Y. et al. Parathyroid hormone receptor in vascular muscle and endorelium cells. Proc. I. Int. Conf. Parathyroid hormone, Kobe, Japon, 1987: 26.
23. Holdsworth S.R., Kitching A.R., Tipping P.G. Th1 and Th2 T-helper cell subset affect patterns of injury and outcomes in glomerulonephritis. Kidney Int. 1999; 55: 1198-1216.
24. Hulton S.A., Shan V., Burne M.R., Morgan G. et al. Lymphocytes subpopulation, interleukin-2 and interleukin-2 receptor expression in childhood nephritic syndrome. Ped. Nephrol. 1994; 8: 135-139.
25. Isales C.M., Barrett P.Q., Brines M., Bollay W., Rasmussen H. Parathyroid hormone modulates angiotensin II induced aldosterone secretion from the adrenal glomerular cell. Endocrinol. 1991; 129: 489-495.
26. Iseki K., Massry S.G., Campese V.M. Effect of hypercalciemia and parathyroid hormone on blood pressure in normal and renal failure rats. Am. J. Physiol. 1986; 250: 924-939.
27. Jespensen B., Fogo-Andersen N., Brock A. Parathyroid hormone in blood pressure and volume homeostasis in healthy subjects, hyperparathyroidism, liver cirrosis and glomerulonephritis. A possible interaction with angiotensin II and atrial natriuretic peptide. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1994; 54: 531-541.
28. Jespensen B., Petrsen E.B., Charles P. et al. Elevated angiotensin II and vasopessin in primary hyperparathyroidism. Angiotensin infusion studies before and after removal of the parathyroid adenoma. Acta Endocrinol. 1989; 120: 362-368.
29. Jonson C.S., McElwain M.C., Light B.M. et al. Anti-proliferative effects of vitamin D and its analogs in podent tumor models. In: Norman A.W., Bouillon R., Tomasset M., eds. Vitamin D Chemestry, Biology and Clinical Application of the steroid hormone 1997: 451-458.
30. Kaplan N.M., Meese R.B. The calcium deficience hypotesis of hypetension: a critic. Ann. Int. Med. 1986; 105; 6: 947-955.
31. Koren R., Ravid A., Shalita-Ohesner M., Mekori Y., Liberman U.A. 1,25(OH)2D3 enhances exocytosis from rat basophilic leukemia. In: Norman A.W., Bouillon R., Tomasset M., eds. Vitamin D Chemestry, Biology and Clinical Application of the steroid hormone, 1997: 535-536.
32. Kristal-Bouch E., Froom P., Harary G., Ribac J. Association of calcitriol and blood pressure in normotensive men. Hypertension 1997; 30: 1289-1294.
33. Laccy D.L., Axelrod J., Chappel J.C. et al. Vitamin D affects proliferation of murine T-helper cell clone. J. Immunol. 1987; 138; 6: 1680-1686.
34. Larsen C.S., Chriastensen N.O. Induced of high-affinity interleukin-2 receptors in human T-lymphocytes. The role of calcium and proteinkinase C. Scand. J. Immunol. 1989; 30: 285-294.
35. Larsson P., Klateskog L., Jonsson C. MC1288 - A vitamin D analogue with immuno-supressive effects wich suppress collagen arthritis. In: Norman A.W., Bouillon R., Tomasset M., eds. Vitamin D Chemestry, Biology and Clinical Application of the steroid hormone 1997: 537-538.
36. Lau K., Thomas D., Eby B. The nature and role of disturbance in calcium metabolism in genetic hypertension. Fed. Proc. 1985; 45; 12: 2752-2757.
37. Lemire J.M., Beck L., Faherty D., Gately M.K., Spiegelberg H.L. In vitamin D, a pluripotent steroid hormone: structural studies, molecular endocrinology and clinical application. Norman A.W., Buillon R., Thomasset M. eds, 1994, Berlin: 531-539.
38. Lind L., Hanni A., Lithell H. et al. Vitamin related to blood pressure and other cardiovascular risk factors in middle-aged men. Am. J. Hypertens. 1995; 8: 894-901.
39. Manolagas S.C., Werntz D.A., Tsoucas K.D. et al. 1,25-dihydroxyvitamin D receptors in leucocytes from patients wits reumatic arthritis. J. Lab. Clin. Med. 1986; 108; 6: 596-600.
40. Mathieu C., Casteels K., Branisteanu D. et al. Immunomodulatory effect of 1,25D and its analogues: mechanisms of action and possible clinical application. In: Norman A.W., Bouillon R., Tomasset M., eds. Vitamin D Chemestry, Biology and Clinical Application of the steroid hormone 1997: 507-512.
41. Neubaus T.J., Wadhwa M., Callard R., Barrat T.M. Increase IL-2, IL-4 and interferon gamma in steroid sensitive nephrotic syndrome. Clin. Exp. Immunol. 1995; 100: 475-479.
42. Pakkala I., Rasisanen-Socolowschi A., Kallio E. et al. Vitamin D analogs in experimental transplantation. In: Norman A.W., Bouillon R., Tomasset M., eds. Vitamin D Chemestry, Biology and Clinical Application of the steroid hormone 1997: 513-520.
43. Panichi V., Migliori M., Taccola D. et al. Effects of 1,25(OH)2D3 in experimental mesangial proliferative nephritis in rats. Kidney Int. 2001; 60; 1: 87-95.
44. Panina-Bordignon P., D’Ambrosio D., Di Lucia P. et al. 1,25(OH)2D3 inhibits the development of T helper-1 cells by selective inhition of interleukin-12 (IL-12) production. In: Norman A.W., Bouillon R., Tomasset M., eds. Vitamin D Chemestry, Biology and Clinical Application of the steroid hormone, 1997: 525-526.
45. Redaelli C.A., Wagner M., Gunter-Duwe D. et al. 1α,25-Dihydroxyvitamin D3 shows strong and additive immunomodulatory effects with cyclosporine A in rat renal allotransplants. Kidney Int. 2002; 61; 1: 288-296.
46. Reichel H., Koefler H.P., Norman A.W. Synthesis in vitro of 1,25D and 24,25D by interferon-gamma stimulated normal human bone marrow and alveolar macrophages. J. Biol. Chem. 1987; 262; 23: 10931-10937.
47. Resnic L.M., Nicholson J.P., Laragh J.H. Calcium metabolism in essential hypertension: relationship to altered rennin system activity. Fed. Proc. 1986; 45; 12: 2739-2745.
48. Rusnac T.I., Pucalschi P., Calasnicova T. In vitro and in vivo synergistic action of 1,25D and chlorambucyl in patients with glomerulonephritis. Ped. Nephrol. 1992; 6: 121.
49. Shany S., Barnea E., Hazav P. et al. Involvment of intracellular free calcium and ph in the effect of 1,25D on leukemic cells. Proc. of 7 Workshop on vitamin D. USA, 1988: 374-375.
50. Sowers J.R., Zemel M.B., Standley P.R. et al. Calcium and hypertension. J. lab. Clin. Med. 1989; 114; 4: 338-248.
51. Stefanovic V., Golubovic E., Mitic-Zlatkovic M. et al. Interleukin-12 and interferon-gamma production in childhood idiopatic nephrotic syndrome. Ped. Nephrol. 1998; 12: 463-466.
52. Suda T., Tanaka H., Jin C.H. et al. Mechanism of cell fusion induced by 1,25D. Proc. of 7 Workshop on vitamin D, USA, 1988: 320-329.
53. Takeuchi A., Reddy G.S., Okano T., Kobayashi T., Sharma S. Nuclear factor of activated T cells (NFAT) as a molecular target for vitamin D3-mediated immunosuppressive effects. In: Norman A.W., Bouillon R., Tomasset M., eds. Vitamin D Chemestry, Biology and Clinical Application of the steroid hormone, 1997: 521-522.
54. Taylor A., Norman M.E. Vitamin D metabolite profiles in moderate renal insufficiency of childhood. Ped. Nephrol. 1988; 2; 4: 453-460.
55. Thien R., Willheim M., Bajna E. et al. Regulatory effects of 1,25Dihydroxyvitamin D3 on the cytokine production of human periferal blood lymphocytes. In: Norman A.W., Bouillon R., Tomasset M., eds. Vitamin D Chemestry, Biology and Clinical Application of the steroid hormone, 1997: 523-524.
56. Wu J., Garami M., Cao L., Gardner D.G. 1,25(OH)2D3 suppress expression and secretion of atrial natriuretic peptide from cardiac myocytes. Am. J. Phisiol. 1995; 268: 1108-1113.
57. Yap H.K., Cheung W., Murugasu B., Jordan S.C. Downregulation of monokine genes in children with relapses of steroid-responsive nephritic syndrome. Abstr. 11-th. Congr. of IPNA, London, 1998; 47: 03.
58. Zemel M.B., Kraniak K.J., Standley P.R. et al. Erytrocytes cation metabolism in salt sensitive hypertensive black as affected by dietary sodium and calcium. Am. J. Hypertens. 1988; 1: 386-392.
59. Zofkova I., Kancheva R.L. Does 1,25(OH)2 vitamin D3 stimulate immunoregulation? The effect on CD4+/CD8+ phenotype of T-lymphocytes. In: Norman A.W., Bouillon R., Tomasset M., eds. Vitamin D Chemestry, Biology and Clinical Application of the steroid hormone, 1997: 539-540.

Другие статьи по теме

• Характеристика почечной гемодинамики у детей с заболеваниями почек (Обзор литературы)
• Кризовое течение артериальной гипертензии у ребенка с гломерулонефритом
• Вариабельность ритма сердца и артериального давления у больных гипертоническим вариантом хронического гломерулонефрита
• Роль паратиреоидного гормона и витамина D в развитии кардиоваскулярных нарушений при хронической почечной недостаточности (Обзор литературы)