<< Вернуться к списку статей журнала

Том 5 №4 2003 год - Нефрология и диализ

Результаты вакцинопрофилактики гепатита В и прогноз ее эффективности у больных, получающих лечение программным гемодиализом

Зубкин М.Л.

Аннотация: Проанализированы результаты вакцинопрофилактики гепатита В у 175 больных (96 мужчин и 79 женщин в возрасте 46,12 ± 14,81 года), получавших лечение программным гемодиализом. Частота сероконверсии (титр анти-HBs ≥ 10 мМЕ/мл) через 3 месяца после начала вакцинации составила 73%, а серопротекции (титр анти-HBs ≥ 100 мМЕ/мл) - 51%. К 7-му месяцу ответ на введение вакцины, достигавший уровня сероконверсии, определялся у 84%, а серопротекции - у 67% пациентов. Для выделения прогностических признаков низкой эффективности иммунизации к 3-му (промежуточный ответ) и 7-му месяцу (окончательный ответ) изучали связи log-трансформированных титров антител к антигену вакцины (анти-HBs) с комплексом клинических, биохимических и иммунологических параметров, определяемых до начала вакцинации. Выявлена связь интенсивности промежуточного ответа на вакцину с числом В-лимфоцитов (р < 0,000003) и концентрацией IgM в крови (р < 0,00007), а также окончательного ответа с уровнем IgM (р < 0,02), способностью к ингибированию миграции лейкоцитов по результатам РТМЛ с вакцинным антигеном (р < 0,02), концентрацией интерлейкина-2 (р < 0,01) и трансферрина в крови (p < 0,002). Было установлено, что средние значения Кt/V, числа В- и Т-лимфоцитов в периферической крови (в том числе Т-хелперов), результат РТМЛ с антигеном вакцины, концентрации IgM, ИЛ-1 и ИЛ-2 в крови оказались статистически достоверно ниже в группе больных с отрицательным или слабым антительным ответом через 3 месяца после начала вакцинации. Напротив, уровень ЦИК у этих пациентов был выше по сравнению с больными, имевшими достаточный ответ на вакцину. В группе с отрицательным или слабым ответом на момент окончания иммунизации концентрации IgM и ИЛ-2 в крови были статистически достоверно ниже, чем в группе с достаточным ответом. Анализ таблиц сопряженности с оценкой связи признаков по критерию χ2 позволил со статистической достоверностью разделить больных на группы с низкой и достаточной эффективностью вакцинопрофилактики гепатита В в зависимости от подобранных границ значений исследованных параметров. Такими границами для прогноза негативного или слабого ответа к 3-му месяцу иммунизации оказались: для Т- и В-лимфоцитов крови - уровни 0,86 × 109/л и 0,37 × 109/л, для РТМЛ - показатель 130%, для концентраций IgA, IgM, а также трансферрина и церулоплазмина крови - соответственно величины 2,9; 0,95; 2,8; 0,31 г/л. Границей значений для прогноза результатов вакцинации к 7-му месяцу является возраст больных, равный 60 годам, результат РТМЛ 128%, концентрации IgM, интерлейкина-2 и трансферрина крови, равные соответственно 0,82 г/л, 12,1 пмоль/мл и 2,8 г/л. При выборе предикторов низкой эффективности вакцинопрофилактики гепатита В из множества признаков, связанных с результатами иммунизации, были отобраны те, у которых статистическая достоверность связи с титром анти-HBs сохранялась при каждом из использованных статистических методов. Концентрация IgM в крови оказалась универсальным прогностическим критерием как промежуточного, так и окончательного ответа на вакцину. В частности, предиктором слабого ответа к 3-му месяцу была концентрация IgM, равная или меньшая 0,95 г/л, а также число В-лимфоцитов в периферической крови, равное или меньшее 0,37 × 109/л. Еще более низкие значения IgM (0,85 г/л и меньше) являются прогностическим признаком недостаточной конечной эффективности вакцинопрофилактики, так же как концентрация ИЛ-2 в крови 12,1 пмоль/моль и ниже. Для прогноза низкой эффективности вакцинопрофилактики гепатита В в условиях лечения гемодиализом достаточно выявления одного из двух неблагоприятных предикторов. Наличие одновременно двух предикторов значительно повышает специфичность прогноза.

Для цитирования: Зубкин М.Л. Результаты вакцинопрофилактики гепатита В и прогноз ее эффективности у больных, получающих лечение программным гемодиализом. Нефрология и диализ. 2003. 5(4):369-378. doi:

Весь текст

Ключевые слова: гепатит В, вакцинопрофилактика, гемодиализ

Список литературы:

1. Зубкин М.Л., Селиванов Н.А., Стаханова В.М. и др. Распространенность и особенности инфицирования вирусами гепатитов В и С в условиях лечения гемодиализом. Вопр. вирусол. 2000; 1: 10-14.
2. Зубкин М.Л., Селькова Е.П., Стаханова В.М. и др. Гепатит В в центрах гемодиализа Москвы: клинико-эпидемиологическая характеристика. Нефрология и диализ 2001; 4: 442-446.
3. Зубкин М.Л. Динамика титра протективных антител после вакцинопрофилактики гепатита В у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих лечение программным гемодиализом. Нефрология и диализ 2003; 3: 295.
4. Ивашкин В.Т., Калинин А.В., Ивлев А.С. и др. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии 1993; 2: 34-38.
5. Костерева Е.М., Васильев А.Н., Михайлов А.А. и др. Проблемы вакцинации больных с хронической почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом. Нефрология 2003; 1: 102-105.
6. Мартынов С.И. и др. Инфекция вирусов гепатита среди гемодиализных пациентов в Якутии. XXXVI Congress of the European Renal Association European Dialysis and Transplant Association. Madrid, Spain 1999; 216.
7. Михайлов М.И., Шахгильдян И.В., Есаулкова А.Ю. и др. Гепатит В - предварительный скрининг. Уральское медицинское обозрение. Тематическое приложение. 1998; 1: 19-21.
8. Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов В и С в Российской Федерации. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии 2000; 1: 50-54.
9. Савин Е.А., Кузин С.Н., Вашкевич А.И. и др. Предварительные результаты применения вакцины ENGERIX B в группах высокого риска инфицирования вирусом гепатита В - медицинских работников и больных отделений гемодиализа. Актуальные вопросы медицинской биотехнологии: Материалы науч. конф., посвященной 85-летию Томского НИИ вакцин и сывороток. Томск 1991; 1: 42-43.
10. Савин Е.А., Кузин С.Н., Блинов В.Н. и др. Исследование значимости фактора гемотрансфузий в эпидемическом процессе гепатита С у пациентов отделений хронического гемодиализа с помощью имитационной компьютерной модели. Вопросы вирусологии 1993; 3: 135-137.
11. Савин Е.А., Кузин С.Н., Васильев А.Н. и др. Особенности профилактики НВ-вирусной инфекции в отделениях гемодиализа. Терапевтический архив 1995; 2: 47-51.
12. Самоходская Л.М., Акимкин В.Г., Гранкин В.И. и др. Частота выявления маркеров инфицирования вирусами гепатитов В и С в крови пациентов отделения гемодиализа в зависимости от количества проведенных диализов. III Научно-практическая конференция «Внепочечные методы очищения крови в специализированной медицинской помощи». Москва 1997; 51-53.
13. Сычев А.В., Михайлов М.И. Инфицирование вирусом гепатита С медицинских работников и пациентов гемодиализных отделений Москвы. Вопросы вирусологии 1993; 3: 105-107.
14. Тареев Е.М., Ермоленко В.М., Ананьев В.А. и др. Вирусные гепатиты у больных, находящихся на поддерживающем ГД. Особенности клиники. Вопросы эпидемиологии 1979; 4: 20-26.
15. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Хухлович П.А. и др. Вакцинопрофилактика гепатита В в России - достижения, проблемы, перспективы. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии 2000; 2: 44-49.
16. Abbas N. et al. The Department of Health recommendations for hepatitis B vaccinations is not effective in patients with chronic renal failure. XXXVI Congress of the European Renal Association European Dialysis and Transplant Association. Madrid, Spain 1999; 188.
17. Bergia R., Pellerey M., Berto I. et al. Hepatitis B Vaccination in Uremic Patients: Comparison between Recombinant and Plasma-Derived Vaccine. Nephron 1992; 61: 328.
18. Bock H.L., Kruppenbaher J., Sanger R. et al. Иммуногенность рекомбинантной вакцины против гепатита В при вакцинации взрослых людей. JAMA, Россия 1996; 3: 37-43.
19. Boes M., Esau C., Fischer M.B. et al. Enhanced B-l cell development, but impaired IgG antibody responses in mice deficient in secreted IgM. J Immunol 1998; 160: 4776-4787.
20. Bruguera M., Cremada M., Rodicio J.L. et al. Immunogenecity of a yeast-derived hepatitis B vaccine in hemodialysis patients. Am J Med 1989; 87: 30-32.
21. Craven D.E., Awdeh Z.L., Kunches L.M. et al. Non-responsiveness to hepatitis B vaccine in health care workers. Am Intern Med 1986; 105: 356-360.
22. Crosnier J., Degos F., Jungers P. Dialysis associated hepatitis. In: Replacement of renal function by dialysis (ed. J.F. Maher) Dordrecht: Kluwer Academic, 1989: 881-903.
23. Crovari P., Cuneo-Crovari P., Icardi Q.C. et al. Immunization of young adults with two yeast-derived hepatitis B vaccines. In: Zuckerman A.J., ed. Viral hepatitis and liver disease. New York: Alan R Liss Inc. 1988: 1071-1073.
24. Descamps-Latscha B. Infection and immunity in end-stage renal disease. In: Dialysis (ed. W.L. Henrich). Baltimore, Philadelphia, Hong Kong: Williams & Wilkins, 1994: 209-224.
25. Deutsch T., Carson E., Ludwig E. Dealing with Medical Knowledge. Plenum Press. N.Y. and London 1994.
26. Dienstag J.L., Werner B.G., Polk B.F. et al. Hepatitis B vaccine in health care personnel: safety, immunogenecity, and indicators of efficacy. Am Intern Med 1984; 101: 34-40.
27. Ehrenstein M.R., O’Keefe T.L., Davies S.L. et al. Targeted gene disruption reveals a role for natural secretory IgM in the maturation of the primary immune response. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1998; 95: 10089-10093.
28. Fanelli V., Sanna G., Soliiias A. Expectation of Impaired Response to Recombinant Hepatitis В Vaccination. Nephron 1992; 61: 293-295.
29. Fernandez E., Betrro M.A, Gomez R. et al. Response to the hepatitis В virus vaccine in haemodialysis patients: influence of malnutrition and its importance as a risk factor for morbidity and mortality. Nephrol Dial Transplant 1996; 11: 1559-1563.
30. Girndt M., Kohler H. Hepatitis B Virus Infection Hemodialysis Patients. Seminars in Nephrology 2002; 4: 340-350.
31. Harnett J.D., Zeldis J.B., Parfrey P.S. et al. Hepatitis B disease in dialysis and transplant patients. Transplantation 1987; 44: 369-376.
32. Haubitz M., Ehlerding G., Beigel A. et al. Clinical experience with a new recombinant hepatitis-B vaccine in previous non-responders with chronic renal insufficiency. Clin Nephrol 1996; 45: 180-182.
33. Hess G., Kreiter F., Kosters W. et al. The effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) on hepatitis B vaccination in haemodialysis patients. J Vir Hepat 1996; 3: 149-153.
34. Jungers P., Devillier P., Salomon H. et al. Randomised placebo-controlled trial of recombinant interleukin-2 in chronic uremic patients who are non-responders to hepatitis B vaccine. Lancet 1994; 344: 856-857.
35. Kapoor D., Aggarwal S.R., Singh N.P. et al. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor enhances the efficacy of hepatitis B virus vaccine in previously unvaccinated hemodialysis patients.J Viral Hepat 1999; 6: 405-409.
36. Kayatas M., Akalin L., Ozdemir F.N. et al. Levamisole treatment enhances protective antibody response to hepatitis В virus vaccination (HBVV). XXXIV Congress of the European Renal Association European Dialysis and Transplant Association. Geneva, Switzerland 1997; 173.
37. Khan A.N., Bernardini J., Rault R.M. et al. Low seroconversion with hepatitis B vaccination in peritoneal dialysis patients. Perit Dial Int 1996; 16: 370-373.
38. Krugman S. The newly licensed hepatitis B vaccine. J Am med Ass 1982; 247: 2012-2015.
39. Miller E.R., Alter M.J., Tocars J.I. Protective effect of hepatitis B vaccine in chronic hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 1999; 33: 356-360.
40. Lombardi M., Pizzarelli F., Righi M. Hepatitis В Vaccination in Dialysis Patients and Nutritional Status. Nephron 1992; 61: 266-268.
41. Morgan D.R. (ed.) for the British Medical Association Board of Science and Education. A code of practice for implementation of the UK hepatitis B immunization guidelines for the protection of patients and staff. London, British Medical Association, 1995.
42. Navarro J.F., Teruel J.L., Mateos M.L. et al. Antibody level after hepatitis B vaccination in hemodialysis patients: influence of hepatitis C virus infection. Am J Nephrol 1996; 16: 95-97.
43. Neto M.C., Draibe S.A., Silva A.E.B. et al. Incidence of and risk factors for hepatitis B virus and hepatitis C virus infection among hemodialysis and CAPD patients: evidence for environmental transmission. Nephrol Dial Transplant 1995; 10: 240-246.
44. Norusis M.J. SPSS_x Advanced Statistics Guide. N.Y. McGrow-Hill, 1985.
45. Ono K., Kashiwagi S. Complete seroconversion by low-dose intradermal injection of recombinant hepatitis B vaccine in haemodialysis patients. Nephron 1991; 58: 47-51.
46. Parfrey P.S., Farge D., Forbes R.D.C. et al. Chronic hepatitis in end-stage renal disease: Comparison of HBsAg-negative and HBsAg-positive patients. Kidney Int 1985; 28: 959-967.
47. Peces R., de la Torre M., Alcazar R. et al. Prospective analysis of the factors influencing the antibody response to hepatitis B vaccine in haemodialysis patients. Am J Kidney Dis 1997; 29: 239-245.
48. Pereversev-Orlov В.С., Stenina I.I., Trunov V.G. Syndrome Analysis of Data. Pattern Recognition and Image Analysis 1993; 3: 500-505.
49. Propst T., Propst A., Lhotta K. et al. Reinforced intradermal hepatitis B vaccination in hemodialysis patients is superior in antibody response to intramuscular or subcutaneous vaccination. Am J Kidney Dis 1998; 32: 1041-1045.
50. Rao V.K, Ma J. Chronic viral hepatitis enhances the risk of infection but not acute rejection in renal transplant recipients. Transplantation 1996; 62: 1765-1769.
51. Sezer S., Ozdemir F.N., Guz G. et al. Factors Influencing Response to Hepatitis В Virus Vaccination in Hemodialysis Patients. Transplantation Proceedings 2000; 32: 607-608.
52. Sherlock S., Dooley J. Diseases of the liver and biliary system. Oxford, London, Edinburgh, Malden: Blackwell Science Ltd, 1997: 274-286.
53. Stachowski J., Pollok M., Barth С. Non-responsiveness to hepatitis В vaccination in haemodialysis patients: association with impaired TCR/CD3 antigen receptor expression regulating co-stimulatory processes in antigen presentation and recognition. Nephrol Dial Transplant 1994; 9: 144-152.
54. Sunder-Plassmann G., Heinz G., Wagner L. T-cell selection and T-cell receptor variable beta-chain usage in chronic hemodialysis patients. Clin Nephrol 1992; 37: 252-259.
55. Vlassopoulos D., Arvanitis D., Lilis D. et al. Complete success of intradermal vaccination against hepatitis B in advanced chronic renal failure and hemodialysis patients. Ren Fail 1997; 19: 455-460.
56. West D.J., Calandra G.B., Ellis R.W. Vaccination of infants and children against hepatitis B. Pediatr Clin North Am 1990; 37: 185-601.
57. Westmoreland D., Player V., Heap D.C. et al. Immunization against hepatitis B - what can we expect? Epidemiol Infect 1990; 104: 499-509.
58. Wood R.C., MacDonald K.L., White K.E. et al. Risk factors for lack of detectable antibody following hepatitis B vaccination of Minnesota health care workers. JAMA. 1993; 270: 2935-2939.
59. Younossi M.Z., Braun E.W., Protiva A.D. et al. Chronic viral hepatitis in renal transplant recipients with allografts functioning fore more than 20 years. Transplantation 1999; 67: 272-275.
60. Zuckerman J.N. Hepatitis В third generation vaccines: improved response and conventional vaccine non-response - third generation pre-S/S vaccines overcome non-response. Journal of Viral Hepatitis 1998; 5: 13-15.

Другие статьи по теме

• Проблемы вакцинопрофилактики гепатита В в условиях лечения программным гемодиализом
• Гепатит B в центрах гемодиализа Москвы: клинико-эпидемиологическая характеристика
• Заместительная почечная терапия (ЗПТ) у детей в Республике Беларусь 2007-2016 гг. Анализ антропометрических данных пациентов на диализе и после трансплантации почки (Отчет по данным национального детского регистра ЗПТ)
• Вариабельность артериального давления и гипертрофия левого желудочка у больных на гемодиализе