<< Вернуться к списку статей журнала
Том 5 №3 2003 год - Нефрология и диализ
Мониторинг терапии препаратами циклоспорина в поздние сроки после трансплантации почки
Столяревич Е.С.
Суханов А.В.
Котенко О.Н.
Мелюкова Ю.Ф.
Баранова Ф.С.
Федорова Н.Д.
Томилина Н.А.
Аннотация: Адекватность иммуносупрессии играет важнейшую роль в решении проблемы отдаленных результатов трансплантации почки. Именно поэтому в последнее время особое внимание уделяется оптимизации режимов иммуносупрессии и пересмотру их мониторинга. Показано, в частности, что при иммуносупрессии, основанной на использовании сандиммуна неорала, для повседневной клинической практики оптимальным является контроль концентрации циклоспорина в крови через 2 часа после приема препарата (С2), наиболее тесно коррелирующей со значениями площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время», которая характеризует экспозицию циклоспорина в организме (AUC). К настоящему времени определены значения фармакокинетических параметров, соответствующие оптимальному уровню иммуносупрессии в первые 3 месяца после трансплантации почки. В то же время вопрос о величине этих показателей в поздние сроки после трансплантации почки остается предметом дискуссии. Целью настоящего исследования явилось определение значений важнейших фармакокинетических параметров препаратов циклоспорина (СуА), при которых обеспечивается стабильная удовлетворительная функция трансплантированной почки в поздние сроки после трансплантации. Материал и методы исследования. Исследования выполнены у 56 реципиентов трупной почки в сроки не ранее чем через 6 мес. после трансплантации (в среднем через 35,6 ± 33,0 мес.). Концентрация СуА определялась в пробах крови, взятых через 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема препарата. Рассчитывались площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» AUC, а также AUC0-4, характеризующей профиль абсорбции препарата. На момент исследования функция трансплантата была стабильной и удовлетворительной у 24 реципиентов. В 32 случаях имелась дисфункция трансплантированной почки, проявлявшаяся повышением креатинина плазмы крови до 0,15 ммоль/л и более. Во всех случаях причина дисфункции трансплантата была верифицирована морфологически, и морфологические изменения оценивались в соответствии с критериями классификации Banff (1997). У 9 реципиентов (16% случаев) имелось острое отторжение трансплантата, у 8 (14%) - хроническая СуА-нефротоксичность и у 15 (27%) - хроническая трансплантационная нефропатия (ХТН), основными морфологическими проявлениями которой были тубулоинтерстициальный склероз и атрофия канальцев при отсутствии признаков острого отторжения или нефротоксического эффекта СуА. Результаты исследований. Концентрация СуА в пробах крови натощак (Со) была практически одинаковой при различном функционально-морфологическом сотоянии трансплантированной почки. В то же время значения С2, Сmах, AUC и AUC0-4 при кризе отторжения были значимо ниже, а при СуА-нефротоксичности - значимо выше, чем при стабильной удовлетворительной функции трансплантата (табл. 1). Дальнейший анализ показал, что при уровне AUC меньше 3000 нг/мл/ч (15 реципиентов) в 7 случаях имел место поздний криз отторжения. С другой стороны, при AUC более 4000 нг/мл/ч возрастала частота СуА-нефротоксичности (в 8 из 29 случаев). В то же время при значениях AUC в диапазоне от 3000 до 4000 нг/мл/ч стабильная удовлетворительная функция трансплантированной почки отмечалась у подавляющего числа пациентов (в 92% случаев). Этим значениям AUC соответствовал уровень С2 от 600 до 800 нг/мл. Заключение. Полученные данные полностью согласуются с литературными и с очевидностью демонстрируют значение определения уровня циклоспорина в крови через 2 часа после его приема для оценки адекватности иммуносупрессии. Определение концентрации циклоспорина в пробах крови, взятых накануне очередного приема препарата, в этом отношении малоинформативны. Мы полагаем, что в поздние сроки после трансплантации почки адекватная иммунодепрессия циклоспорином обеспечивается, если его уровень в крови через 2 часа после приема достигает от 600 до 800 нг/мл, что соответствует значениям площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» в диапазоне от 3000 до 4000 нг/мл/ч.
Для цитирования: Столяревич Е.С., Суханов А.В., Котенко О.Н., Мелюкова Ю.Ф., Баранова Ф.С., Федорова Н.Д., Томилина Н.А. Мониторинг терапии препаратами циклоспорина в поздние сроки после трансплантации почки. Нефрология и диализ. 2003. 5(3):308-309. doi:
