<< Вернуться к списку статей журнала
Том 5 №3 2003 год - Нефрология и диализ
Действие ретаболила на содержание 5-метилцитозина в ДНК почек и сердечной мышцы крыс
Кляшева Н.В.
Аннотация: Известно, что стероид-рецепторные комплексы имеют повышенное сродство к определенным участкам ДНК, которые активируются и стимулируют транскрипцию соседних генов, продукты которых действуют на другие гены и вызывают более поздний вторичный ответ. Однако тончайшие механизмы воздействия анаболиков на геном клеток эукариот остаются на сегодняшний день до конца не выясненными. Метилирование цитозина в ядерной ДНК видоспецифично, тканеспецифично, изменяется в онтогенезе, при действии экстремальных физических факторов, лекарственных препаратов и т. д. (Ванюшин Б.Ф., 1974; Жаворонкова Е.Н., Ванюшин Б.Ф., 1987). Известно, что более активные гены, содержащие ДНК, менее метилированы, а менее активные гены более метилированы (Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж. и др., 1994; Сингер М., Берг П., 1998). Целью исследований явилось изучение содержания 5-метилцитозина (5-МЦ) в ДНК из почек и сердечной мышцы при введении ретаболила животным. Исследование провели на белых беспородных крысах-самцах (масса 200-230 г, возраст - 3 мес.). Животным опытной группы вводили внутримышечно ретаболил (19-нортестостерон-17β-деканоат, «Gedeon Richter», Венгрия) в дозе 1,0 мг/кг (в 4 приема в течение 1 месяца). Контрольным животным вводили стерильное оливковое масло в том же режиме. Суммарные препараты ДНК получали из ядерной фракции по методу Г.П. Бенинга (1969) с нашими изменениями без применения проназы. Хроматографические исследования проводили по методу Б.Ф. Ванюшина (1964, 1980). Содержание азотистых оснований определяли по величине оптической плотности методом СФ-метрии, применяли специальные коэффициенты для расчета и выражали в мол. %. Полученные результаты оценивали с помощью критерия Стьюдента. Содержание 5-МЦ в ДНК из ядер сердечной мышцы в опыте по сравнению с контролем уменьшилось в 1,5 раза (соответственно 1,10 ± 0,12 мол. % - в опыте и 1,65 ± 0,10 мол. % - в контроле; р < 0,002). В почках не было обнаружено достоверных изменений по содержанию 5-МЦ в ДНК при введении ретаболила (1,32 ± 0,22 мол. % - в опыте и 1,20 ± 0,15 мол. % - в контроле; р > 0,05). На основании полученных результатов исследований можно сделать заключение о различиях процессов метилирования в сердечной мышце и почках крысы при введении ретаболила, о чем косвенно судили по содержанию 5-МЦ в ДНК. Не исключено, что указанные различия связаны с изменением активности (или доступности) 5-метилтрансфераз, метилирующих ДНК по цитозиновым основаниям, что может привести к изменениям в экспрессии генома клеток-мишеней указанных органов.
Для цитирования: Кляшева Н.В. Действие ретаболила на содержание 5-метилцитозина в ДНК почек и сердечной мышцы крыс. Нефрология и диализ. 2003. 5(3):232. doi: