<< Вернуться к списку статей журнала

Том 5 №3 2003 год - Нефрология и диализ

Идентификация новой формы мРНК аквапорина 4, которая экспрессируется преимущественно в почке и печени мыши

Аликина Т.Ю. Зеленин С.М. Бабенко О.А. Бондарь А.А.

Аннотация: AQP4 - водный канал, экспрессируется в основном в почках, мозге, легких и скелетных мышцах, где вместе с другими аквапоринами играет важную роль в поддержании водного гомеостаза. Ранее нами и другими авторами были описаны три формы мРНК AQP4, которые кодируют две изоформы белка - М1 (кодируется М1 мРНК) и М23 (кодируется М23 и М23Х мРНК). Эти три мРНК кодируются шестью экзонами гена AQP4 - 0, Х, 1, 2, 3 и 4. В настоящей работе с помощью RT-PCR, секвенирования и сравнения полученных нами нуклеотидных последовательностей кДНК и гена AQP4 мыши мы идентифицировали новую четвертую форму мРНК (М23А) AQP4. Новая мРНК экспрессируется преимущественно в почках и печени, а также незначительно в мозге взрослой мыши. 5’-концевая последовательность М23А мРНК кодируется тремя ранее неизвестными экзонами А, В и С, расположенными на расстоянии 7100, 5600 и 600 п.н. соответственно в 5’-области от экзона 0 гена AQP4 мыши. Мы обнаружили, по крайней мере, три разных варианта альтернативного сплайсинга М23А мРНК в области экзонов А, В и С. В почке и печени взрослой мыши экспрессируется преимущественно первый вариант М23А мРНК (экзоны А/1, 2, 3, 4). Но присутствует также мРНК-транскрипт, содержащий последовательность экзона В. В мозге мы обнаружили три варианта М23А мРНК: 1-й (экзоны А/1, 2, 3, 4), 2-й (экзоны А, С/1, 2, 3, 4) и 3-й (экзоны А, В, С/1, 2, 3, 4). Точка сплайсинга в М23А мРНК между экзонами А/1, В/1 или C/1 точно совпадает с известной для М1 мРНК между экзонами 0/1 и М23Х мРНК между экзонами X/1. Если факт экспрессии AQP4 в почках и мозге не подлежит сомнению и исследованию роли AQP4 в данных органах посвящено много работ, то AQP4 в клетках печени был обнаружен недавно. Он экспрессируется в базолатеральной мембране холангиоцитов печени крысы, которые формируют, как полагают, важный транспортирующий эпителий желчных протоков, активно вовлеченный в абсорбцию и секрецию воды, ионов и растворимых веществ. Поскольку исследователи рассматривали общую для всех форм мРНК часть, не было установлено, какая именно форма мРНК AQP4 экспрессируется в холангиоцитах. Наши данные говорят о том, что это новая форма мРНК AQP4 - М23А. Мы полагаем, что набор и количественное соотношение разных вариантов альтернативного сплайсинга М23А мРНК варьирует в зависимости от типа ткани, где экспрессируется AQP4. Анализ нуклеотидной последовательности новой М23А мРНК показал, что все варианты ее альтернативного сплайсинга кодируют известную М23-изоформу AQP4. Считается, что экспрессия AQP4 неравномерна по отделам собирательной трубки почки. Но неизвестно, какие именно формы мРНК AQP4 экспрессируются в разных отделах собирательных трубок почки в норме и при различных патологиях. По нашим данным, при интоксикации свинцом в почке увеличивается синтез мРНК AQP4, однако неясно, каких форм. Механизмы регуляции экспрессии гена AQP4 на уровне разных форм мРНК пока мало изучены. По-видимому, экспрессия разных форм мРНК контролируется разными, возможно, независимо функционирующими промоторами гена AQP4 тканеспецифичным образом. Работа поддержана грантом РФФИ № 01-04-49390.

Для цитирования: Аликина Т.Ю., Зеленин С.М., Бабенко О.А., Бондарь А.А. Идентификация новой формы мРНК аквапорина 4, которая экспрессируется преимущественно в почке и печени мыши. Нефрология и диализ. 2003. 5(3):222. doi: