<< Вернуться к списку статей журнала

Том 5 №1 2003 год - Нефрология и диализ

Влияние эналаприла на скорость прогрессирования хронической трансплантационной нефропатии

Багдасарян А.Р. Столяревич Е.С. Ким И.Г. Суханов А.В. Бирюкова Л.С. Ильинский И.М. Томилина Н.А.

Аннотация: Хроническая трансплантационная нефропатия (ХТН) является наиболее частой причиной потери функции трансплантата в поздние сроки. В качестве основных факторов, инициирующих ХТН и ее прогрессирование, рассматривают снижение массы действующих нефронов (МДН) трансплантата, артериальную гипертонию (АГ) и протеинурию. Характерными морфологическими признаками ХТН является тубулоинтерстициальный склероз (ТИС), атрофия канальцев, гломерулосклероз. В настоящее время убедительно доказано, что ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) замедляют прогрессирование нефросклероза при заболевании собственных почек. Целью нашего исследования явилось изучение эффекта иАПФ на скорость прогрессирования ХТН. Было проведено контролированное рандомизированное исследование у 65 реципиентов аллогенной трупной почки (48 мужчин и 17 женщин) с ХТН. Больные были разделены на 2 группы, к первой подгруппе отнесены 33 пациента (основная группа), которым назначался иАПФ эналаприл в дозе 5-10 мг/сут. Во вторую группу были включены 32 больных (контрольная группа), получавших базисную терапию, которая состояла из антагонистов Са-каналов и/или β-блокаторов иногда в сочетании с натриуретиками. Длительность наблюдения составила около двух лет. Эффект эналаприла оценивали по динамике АД (систолического, диастолического и среднего), суточной протеинурии и скорости прогрессирования ХТН. Полученные данные позволили сообщить, что при хронической трансплантационной нефропатии применение эналаприла в дозах 5-10 мг/сут безопасно и сопровождается значимым гипотензивным, антипротеинурическим и ренопротективным эффектами. Значимое торможение прогрессирования ХТН в наибольшей степени коррелирует с гипотензивным эффектом препарата и не обязательно связано с его антипротеинурическим действием. Максимальный ренопротективный эффект эналаприла (при дозировках 5-10 мг/сут) сопровождается нормализацией АД и проявляется при вариантах хронической трансплантационной нефропатии, протекающей с минимальной (менее 0,5 г/сут) протеинурией.

Для цитирования: Багдасарян А.Р., Столяревич Е.С., Ким И.Г., Суханов А.В., Бирюкова Л.С., Ильинский И.М., Томилина Н.А. Влияние эналаприла на скорость прогрессирования хронической трансплантационной нефропатии. Нефрология и диализ. 2003. 5(1):33-41. doi:

Весь текст

Ключевые слова: хроническая трансплантационная нефропатия (ХТН), ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ), протеинурия, артериальная гипертония, скорость прогрессирования ХТН

Список литературы:

1. Ким И.Г. Отдаленные результаты трансплантации почки и факторы риска хронического отторжения: Автореф. дисс. … канд. мед. наук. М., 1999: 25.
2. Столяревич Е.С. Хроническая трансплантационная нефропатия: клинико-морфологические сопоставления и факторы прогрессирования: Автореф. дисс. … канд. мед. наук. М., 2002: 25.
3. Столяревич Е.С., Ильинский И.М., Тырин В.В., Томилина Н.А. Хроническая трансплантационная нефропатия: клинико-морфологические сопоставления. Нефрология и диализ, 2001; 3; 1: 78-84.
4. Столяревич Е.С., Ким И.Г., Ильинский И.М., Стенина И.И., Трушкин Р.Н., Томилина Н.А. К вопросу о значении специфических антигензависимых и неспецифических факторов в патогенезе хронической трансплантационной нефропатии. Нефрология и диализ, 2001; 3; 3: 335-344.
5. Столяревич Е.С. Хроническая трансплантационная нефропатия: механизмы развития и факторы прогрессирования. Нефрология и диализ, 2002; 4; ч. 1: 24-32.
6. Столяревич Е.С. Хроническая трансплантационная нефропатия: механизмы развития и факторы прогрессирования. Нефрология и диализ, 2002; 4; ч. 2: 93-98.
7. Томилина Н.А. Нефропатия отторжения (диагностика, клинические варианты течения, антикоагулянтно-антиагрегатная терапия): Автореф. дисс. … д-ра мед. наук. М., 1988: 38.
8. Томилина Н.А. Расстройства функций почечного трансплантата. Ренальные дисфункции / Под ред. М.Я. Ратнер, В.В. Серова, Н.А. Томилиной. М.: Медицина, 1977: 221-250.
9. Шумаков В.И., Левицкий Э.Р., Порядин Н.Ф. Синдром отторжения при трансплантации почки. М.: Медицина, 1982: 106-107, 190-191.
10. Шумаков В.И., Мойсюк Я.Г., Томилина Н.А. Трансплантация почки // Трансплантология, руководство / Под ред. акад. В.И. Шумакова. М.: Медицина, 2001: 194-196.
11. Шумаков В.И., Ильинский И.М., Белецкая Л.В., Малов И.П. и др. Гистологические иммуноморфологические исследования хронического отторжения трансплантированных почек. Вестник трансплантологии и искусственных органов, 2000; 3: 30-34.
12. Шумаков В.И., Мойсюк Я.Г., Томилина Н.А. и др. Трансплантация почки // Нефрология, руководство для врачей / Под ред. И.Е. Тареевой. М.: Медицина, 2000: 658-683.
13. Altiparmak M.R., Trablus S., Apaydin S. et al. Is losartan as effective as Enalapril on Posttransplant Persistent Proteinuria? Transplant Proceedings 2001; 33: 3368-3369.
14. Anderson S., Meyer T.W., Rennke H.G., Brenner B.M. Control of glomerular hypertension limits glomerular injury in rats with reduced renal mass. J Clin Invest 1985; 76; 612-619.
15. Anderson S., Rennke H.G., Brenner B.M. Therapeutic advantage of converting enzyme inhibitors in arresting progressive renal disease associated with systemic hyprtension in rats. J Clin Invest 1986; 77: 1993-2000.
16. Azuma H., Nadeau K., Mackenzie H.S., Brenner B. et al. Nephron mass modulates the hemodynamic cellular and molecular response of the renal allograft. Transplantation 1997; 63; 4: 519-528.
17. Bochicchio T., Sandoval G., Ron O., Perez-Grovas H. et al. Fosinopril prevents hyperfiltration and decreases proteinuria in posttransplant hypertensives. Kidney Int 1990; 38: 873-879.
18. Brenner B.M., Mackenzie H.S. Nephron endowment and pathogenesis of chronic renal failure // Late graft loss / ed. J.L. Touraine, J. Traeger, H. Betuel et аl. Dordrecht. Boston, London 1997: 93-100.
19. Brenner B.M., Meyer T.W., Hostetter T.H. Dietary protein intake and the progressive nature of kidney disease: The role of hemodynamically mediated glomerular injury in the pathogenesis of progressive glomerular sclerosis in aging, renal ablation, and intrinsic renal disease. N Engl J Med 1982; 307: 652-659.
20. Campistol J.M., Inigo P., Jimenez W., Larios S. et al. Losartan decreases plasma levels of TGF-β1 in transplant patients with chronic allograft nephropathy. Kidney Int 1999; 56: 714-719.
21. Campistol J.M., Inigo P., Larios S., Bescos M.F. Oppenheimer. Role of transforming growth factor-β1 in the progression of chronic allograft nephropathy. Nephrol Dial Transplant 2001; 16; Suppl. 1: 114-116.
22. Colvin R. The renal allograft biopsy. Kidney Int 1996; 50: 1069-1082.
23. Curtis J.J. Treatment of hypertension in renal allograft patients: does drug selection make a difference? Kidney Int 1997; 63: 75-77.
24. Discbe F. Renal pathology. Oxford university press 1995.
25. Eddwards B.S., Hunt S.A., Fauler M.B., Valantine H.A., Anderson L.M., Lerman A. Effect of cyclosporine on plasma endothelin levels in humans after cardiac transplantation. Am J Cardiol 1991; 67: 782-784.
26. Fellström B. Progression of Chronic Renal Transplant Dysfunction-Transplantation proceedings. 2001; 33: 3355-3356.
27. Fine L.G., Debasisb B., Norman J.T. Is there a common mechanism for the progression of different tipes of renal diseases other than proteinuria? Toward the unifying theme of chronic hypoxia. Kidney Int 2000; 57; Suppl. 75: 22-26.
28. First M.R., Vaidya P.N. et al. Proteinuria following transplantation. Transplantation 1984; 38: 607-612.
29. Fogo A.B. The role of angiotensin II and plasminogen activator inhibitor-I in progressive glomerulosclerosis. Am J Kidn Dis 2000; 35: 179-188.
30. Fogo F.B. Progression and potential regression of glomerulosclerosis. Kidney Int 2001; 59: 804-819.
31. Grecas D., Dioudis C., Kelevrosoglou I., Alivanis P. et al. Kidney Int 1996; 55; Suppl.: 97-100.
32. Hannedouche T., Landais P. et al. Randomised controlled trial of enalapril and β-blockers in non-diabetic chronic renal failure. BMJ 1994; 309: 833-837.
33. Hausberg M., Barenbrock M., Hohage H., Muller S. et al. ACE inhibitors versus beta-blocker for treatment of hypertension in renal allograft recipients. Circ Res 1999; 84: 729-734.
34. Herlitz H., Harris K. еt al. The effect of an ACE inhibitor and a calcium antagonist on the progression of renal disease: the Nephros Study. Nephrol. Dial Transplant 2001; (16): 2158-2165.
35. Herrera-Acosta J. The role of systemic and glomerular hypertension in progressive glomerular injury. Kidney Int 1994; 45: Suppl. 45: 6-10.
36. Hetzel G.R., Grunberg W., Oszan F., Brause M. et al. Angiotensin receptor antagonism in patients after renal transplantation: effect on glomerular function and TGF β1 plasma level.
37. Holgado R., Anaya F.A., Castillo D. Angiotensine II type 1 (AT1) receptor antagonists in the treatment of hypertension after renal transplantation. Nephrol Dial Transplant 2001; 16; Suppl. 1: 117-120.
38. Kahan B.D. Ponticelli Principles and Practica of Renal Transplantation.
39. Kasiske B.L. Clinical correlates to chronic renal allograft rejection. Kidney Int 1997; 52; Suppl. 63: 71-74.
40. Klahr S.A., Morrisey J.J. The role of vasoactive compounds, growth factors and cytokines in the progression of renal disease.
41. Locatelli F., Carbarns I.R., Maschio G., Mann J.F., Ponticelli C., Ritz E. et al. Long-term progression of chronic renal insufficiency in the AIPRI Extension Study. The Angiotensin-Converting-Enzyme Inhibition in Progressive Renal Insufficiency Study Group. Kidney Int 1997; Suppl.; 63: 63-66.
42. Locatelli F., Manzoni C., Marcelli D. Treatment of hypertension in chronic renal insufficiency. J Nephrol 1997; 10: 220-223.
43. Lufft V., Kliem V., Hamkens A., Black J.S. et al. Antiproteinuric efficacy of fosinopril after renal transplantation is determined by the extent of vascular and tubulointerstitial damage. Clin Transplant 1998; 12: 409-415.
44. Maschio G., Alberti D, Janin G., Locatelli F., Mann G.F., Montolese M., Ponticelli C., Ritz E., Zucchelli P. Effect of angiotensin-converting-enzyme inhibitor benazepril on the progression of chronic renal insufficiency: The Angiotensin-Converting-Enzyme Inhibition in Progressive Renal Insufficiency Study Group. N Engl J Med 1996; 334: 939-945.
45. Massy Z.A., Guijarrro C. et al. Chronic renal allograft rejection: Immunologic and nonimmunologic risk factors. Kidney Int 1996; 49: 518-524.
46. Mauiyyedi S., Pelle P.D., Saidman S. et al. Chronic humoral rejection: identification of antibody-mediated chronic renal allograft rejection by CD4 deposits in peritubular capillaries. J Soc Nephrol 2001; 12 (3): 574-582.
47. Modena F.M., Hostetter T.H., Salabudeen et al. Progression of kidney disease in chronic renal transplant rejection. Transplantation 1999; 52; 2: 239-244.
48. Modlin C., Goldfarb D., Novick A.C. Hyperfiltration nephropathy as a cause of late graft loss in renal transplantation. Word J Urol 1996; 14; 4: 256-264.
49. Pascual M., Theruvah T., Tolkoff-Rubin N., Cosimi B. Strategies to Improve Long-term Outcome after Renal Transplantation. New Engl J Med 2002; 346; 8: 580-590.
50. Paul L.C., Benediktsson H. Post-transplant Hypertension and Chronic Allograft Fail. Kidney Int 1995; 48; Suppl. 52: 34-37.
51. Paul L.C. Chronic renal transplant loss. Kidney Int 47: 1491-1499.
52. Peddi V.R., Dean D.E., Haribaran S. et al. Risk factor of chronic rejection after renal transplantation: correlation with histopathology and outcome. Transplant Proc 1997; 29: 101-103.
53. Peeters J., Roels L., Vanrentergbem. Chronic renal allograft failure: Clinical overview. Kidney Int 1995; 48: Suppl. 52: 97-101.
54. Ponticelli C., Tarantino A. Immunosupressive protocols for renal transplantation. Nephrol Dial Transplant 1997; 12: 45-50.
55. Ritz E. Hypertonie und Niere. Arzneim - Forsch. Drug Res 1997; 47 (11): 1297-1301.
56. Rosenberg M.E, Salahudeen A.K., Hostetter T.H. Dietary protein and the renin-angiotensine system in chronic renal rejection. Kidney Int 1995; 48; Suppl. 52: 102-106.
57. Rosenkranz A.R., Mayer G. Proteinuria in the transplanted patients. Nephrol Dial Transplant 2000; 15: 1290-1292.
58. Rustom R., Paraoan M.T., Sells R.A., Jacson M.J. et al. Effect of Angiotensin-Converting - Enzyme Inhibitors on Progression to End-Stage Renal Failure in Chronic Vascular Rejection. Transplant Proceedings 2001; 33: 1175-1176.
59. Sanders C.E., Curtis J.R., Curtis J.J. Role of hypertension in renal allograft dysfunction. Kidney Int 1995; 48; Suppl. 52: 43-47.
60. Scherrer U., Vissing S.F., Morgan B.J. et al. Cyclosporine-induced sympathetic activation and hypertension after heart transplantation. N Engl J Med 1990; 323: 693-699.
61. Sibley K. Histopathology of chronic rejection. Late graft loss. ed. J.L. Touraine, J. Traeger, H. Betuel et al. Dordrecht, Boston, London 1997: 13-23.
62. Soles K. Renal allograft histopathology. Nephrol Dial Transplant 1995: 44-50.
63. Stigant C.E., Cohen J., Vivera M., Zaltzman J.S. ACE inhibitors and angiotensin II antagonists in renal transplantation: an analysis of safety and efficacy. Am J Kidney Dis 2000; 35 (1): 154-156.
64. Szabo A., Lutz J., Schleimer K., Antus B. et al. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on growth factor mRNA in chronic renal allograft rejection in the rat. A J Kidn Dis 2001; 37: 866-870.
65. Taal M.W., Brenner B.M. Renoprotective benefits of RAAS inhibition: From ACEI to angiotensin antagonists. Kidney Int 2000; 57: 1803-1817.
66. Traindl O., Falger S., Reading S., Banyai M. et al. The effect of lisinopril on renal function in proteinuric renal transplant recipients. Transplantation 1993; 55: 1309-1313.
67. Vatbsala A., Verani R., Scboenberg L. et al. Proteinuria in cyclosporine-treated renal transplant recipients. Transplantation 1990; 49; 1: 35-41.
68. Vaziri N.D., Ni Z., Zhang Yan Ping, Ruzics E.P., Maleki P. Depressed renal and vascular nitric oxide synthase expression in cyclosporine-induced hypertension. Kidney Int 1998; 54: 482-491.
69. Walls J. Role of proteinuria in progressive renal disease. Am J Kidney Dis 2001; 37; Suppl. 2: 13-10.
70. Wilcox S.C. ACEIs and ARBs: Unique drugs for protection of the kidney and the cardiovascular system?
71. Ziai F., Nagano H., Kusaka M., Corro A.J., Troy J.L. et al. Renal allograft protection with losartan in Fisher-Lewis rats; Hemodynamics, macrophages, and cytokines. Kidney Int 2000; 57: 2618-2625.

Другие статьи по теме

• Влияние специфических (антиген-зависимых) и неспецифических (антиген-независимых) факторов на отдаленные результаты трансплантации почки у больных сахарным диабетом 1 типа (часть 2)
• Субклиническая активность атипичного гемолитико-уремического синдрома и лечение экулизумабом (Клиническое наблюдение)
• Факторы риска неблагоприятного исхода гемолитико-уремического синдрома у детей
• Клинические Практические Рекомендации KDIGO 2012 по Диагностике и Лечению Хронической Болезни Почек