<< Вернуться к списку статей журнала

Том 6 №2 2004 год - Нефрология и диализ

Хроническая нефротоксичность циклоспорина А: функционально-морфологическая характеристика и клинические проявления в поздние сроки после трансплантации почки

Суханов А.В. Столяревич Е.С. Котенко О.Н. Федорова Н.Д. Ермакова И.П. Бородулин И.Э. Тырин В.В. Фролов А.В. Ильинский И.М. Томилина Н.А.

Аннотация: Обсуждаются результаты исследования 99 биопсий трансплантированной почки, выполненных у 97 пациентов (60 мужчин и 37 женщин) в период с 2002-2003 гг. на базе НИИТ и ИО МЗ РФ и Московского городского нефрологического центра (ГКБ № 52). Показаниями к биопсии во всех случаях были дисфункция трансплантата и/или выраженная протеинурия. Результаты патоморфологического исследования сопоставлены с показателями экспозиции циклоспорина А (ЦсА) в организме, оцененными по площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC), и канальцевого транспорта Na, о котором судили по величине фракционного клиренса Li (Сli/Ccr). В качестве основного морфологического критерия диагностики хронического нефротоксического эффекта ЦсА рассматривался нодулярный гиалиноз артериол, присущий хронической ЦсА-нефротоксичности в нативных почках. Между выраженностью последнего, с одной стороны, и АUС и Сli/Ccr - с другой, обнаружена достоверная корреляция. В то же время для неспецифического гиалиноза такая связь отсутствовала. Полученные данные подтверждают значение нодулярного артериологиалиноза как маркера хронической ЦсА-нефротоксичности и в почечном трансплантате. Результаты исследований позволили выделить в структуре хронической трансплантационной нефропатии (ХТН) ЦсА-нефропатию. Последняя была выявлена в 33,3% биоптатов, характеризовалась морфологически сочетанием тубулоинтерстициального склероза и нодулярного гиалиноза артериол, а клинически - высокой артериальной гипертонией при умеренной протеинурии.

Для цитирования: Суханов А.В., Столяревич Е.С., Котенко О.Н., Федорова Н.Д., Ермакова И.П., Бородулин И.Э., Тырин В.В., Фролов А.В., Ильинский И.М., Томилина Н.А. Хроническая нефротоксичность циклоспорина А: функционально-морфологическая характеристика и клинические проявления в поздние сроки после трансплантации почки. Нефрология и диализ. 2004. 6(2):170-177. doi:

Весь текст

Ключевые слова: трансплантация почки, циклоспорин А, фармакокинетика, патоморфология нефротоксичности, артериологиалиноз, проксимальный канальцевый транспорт натрия

Список литературы:

1. Котенко О.Н. Ренальная дисфункция почечного аллотрансплантата при применении циклоспорина А. Автореф. дисс. … канд. мед. наук. М., 1997.
2. Малов И.П. Гистологическое и иммуноморфологическое исследование аллотрансплантированных почек в позднем послеоперационном периоде. Автореф. дисс. … канд. мед. наук. М., 2002.
3. Никоненко Т.Н., Гриценко С.Н., Поляков Н.Н. Морфологический мониторинг аллотрансплантированных трупных почек. Вестник трансплантологии и искусств. органов 2002; 2: 28-33.
4. Ратнер М.Я., Серов В.В., Томилина Н.А. Ренальные дисфункции. М.: Медицина, 1977.
5. Столяревич Е.С. Хроническая трансплантационная нефропатия: клинико-морфологические сопоставления и факторы прогрессирования. Автореф. дисс. … канд. мед. наук. М., 2002.
6. Трансплантология. Руководство под ред. В.И. Шумакова. М.: Медицина, 1995.
7. Ader J.L., Tack I., Lloveras J.J., Tran-Van T. et al. Renal functional reserve in cyclosporin-treated recipients of kidney transplant. Kidney Int 1994; 45 (6): 1657-1667.
8. Benigni A., Bruzzi I., Mister M. et al. Nature and mediators of renal lesions in kidney transplant patients given cyclosporine for more than one year. Kidney Int 1999; 55 (2): 674-685.
9. Bennett W.B., deMattos A., Meyer M.M. et al. Chronic cyclosporine nephropathy: The Achille’s heel of immunosuppressive therapy. Kidney Int 1996; 50: 1089-1100.
10. Chomette G., Auriol M., Beaufils H. et al. Morphology of cyclosporine nephrotoxicity in human heart transplant recipients. J Heart Transplant 1986; 5 (4): 273-278.
11. Chomette G., Auriol M., Beaufils H. et al. C. Renal lesions induced by cyclosporin. Apropos of 4 renal biopsies and 22 necropsies of recipients of heart transplant Ann Pathol 1986; 6 (1): 29-36.
12. Feria I., Pichardo I., Juarez P. et al. Therapeutic benefit of spironolactone in experimental сhronic cyclosporine A nephrotoxicity. Kidney Int 2003; 63 (1): 43-52.
13. Feutren G., Mihatsch M.J. Risk factors for cyclosporine-induced nephropathy in patients with autoimmune diseases. N Engl J Med 1992; 326: 1654-1660.
14. Haas M., Meehan S.M., Josephson M.A. et al. Smooth muscle-specific actin levels in the urine of renal transplant recipients: correlation with cyclosporine or tacrolimus nephrotoxicity. Am J of Kidney Dis 1999; 34 (1): 69-84.
15. Halloran P., Melk A., Barth C. Rethinking Chronic Allograft Nephropathy The Concept of Accelerated Senescence. J Am Soc Nephrol 1999; 10: 167-181.
16. Kirk A.J.B., Omar I., Bateman D.N., Dark J.H. Cyclosporine-associated hypertension in cardiopulmonary transplantation. Transplantation 1989; 48: 428-430.
17. Kumar K.V., Naidu M.U., Shifow A.A. et al. Melatonin: an antioxidant protects against cyclosporine-induced nephrotoxicity. Transplantation 1999; 67 (7): 1065-1068.
18. Laine J., Krogerus L., Jalanko H. et al. Renal allograft histology and correlation with function in children on triple therapy. Nephrol Dial Transplant. 1995; 10 (1): 95-102.
19. deMattos A.M., Olyaei A.J., Bennett W.M. Nephrotoxicity of immunosuppressive drugs: Long-term consequences and challenges for the future. Am J Kidney Dis 2000; 35; 21: 333-334.
20. Mihatsch M.J., Gudat F., Ryffel B., Thiel G. Cyclosporine Nephropathy in Renal Pathology with Clinical and Functional Correlations, 2-n edition, J.B. Lippincott Company, Philadelphia: 1994: 1660.
21. Mihatsch M.J., Morozumi K., Strom E.H. et al. Renal transplant morphology after long-term therapy with cyclosporine. Transplant Proc 1995; 27: 39.
22. Monaco A.P., Burke J.F., Ferguson R.M., Halloran P.F. et al. Current thinking on chronic renal allograft rejection: Issues, concerns, and recommendations from a 1997 round table discussion Am J of Kidney Diseases 1999; 33; 1: 150-160.
23. Morozumi K., Thiel G., Albert F.W. et al. Studies on morphological outcome of cyclosporine-associated arteriolopathy after discontinuation of cyclosporine in renal allografts. Clin Nephrol 1992; 38 (1): 1-8.
24. Pilmore H.L., Dittmer I.D. Calcineurin inhibitor nephrotoxicity: reduction in dose results in marked improvement in renal function in patients with coexisting chronic allograft nephropathy. Clin Transplant 2002; 16 (3): 191-194.
25. Racusen L.C., Solez K., Colvin R.B., Bonsib S.M. et al. The Banff 97 working classification of renal allograft pathology. Kidney Int 1999; 55 (2): 713-723.
26. Shihab F.S. Cyclosporine nephropathy: pathophysiology and clinical impact. Semin Nephrol 1996; 16 (6): 536-547.
27. Shihab F.S., Andon T.F., Tanner A.M. et al. Role of transforming growth factor-β1 in experimental chronic cyclosporine nephropathy. Kidney Int 1996; 49: 1141-1151.
28. Shibab F.S., Bennett W.M. et al. Angiotensin II blockade decreases TGF-β1 and matrix proteins in cyclosporine nephropathy. Kidney Int 1997, 52: 660-673.
29. Strom E.H., Thiel G., Mihatch M.J. Prevalence of cyclosporine-associated arteriolopathy in renal transplant biopsies from 1981 to 1992. Transplant Proc 1994; 26: 2585-2586.
30. Takeda A., Uchida K., Haba T. et al. Chronic cyclosporin nephropathy: long-term effects of cyclosporin on renal allografts. Clin Transplant 2001; 15 Suppl 5: 22-29.
31. Toki K., Kyo M., Takahara S., Morozumi K. et al. Arteriolopathy in non-episode biopsies of renal transplant allograft. Clin Transplant 2000; 14 Suppl 3: 21-24.
32. Thomsen K., Schou M. Renal lithium clearance in man. Am J Physiol 1969; 215: 823-827.
33. Young B.A., Burdmann E.A., Johnson R.J. et al. Cyclosporine A induced arteriolopathy in a rat model of chronic cyclosporine nephropathy. Kidney Int 1995; 48 (2): 431-438.UNOS-Transplantation Resource (http://www.unos.org/).

Другие статьи по теме

• Клинические аспекты применения кетоконазола с целью снижения дозы циклоспорина А у реципиентов почечного трансплантата
• Фармакокинетика циклоспорина А в составе препарата биорала у больных после аллотрансплантации почки
• Успешное лечение рака функционирующего почечного трансплантата
• Состав больных и показатели качества лечения на заместительной терапии терминальной хронической почечной недостаточности в Российской Федерации в 1998-2013 гг