<< Вернуться к списку статей журнала

Том 7 №3 2005 год - Нефрология и диализ

Эффективность ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом (ПМР)

Паунова С.С. Кучеренко А.Г. Смирнов И.Е. Ольхова Е.Б. Гольцова Н.Л. Ревенкова Л.А. Цукерман Л.И. Серова Г.А.

Аннотация: Замедление развития фиброза почек под влиянием иАПФ и широко известный ренопротективный эффект этих препаратов явились основанием для применения их у 98 детей в возрасте от 5 до 15 лет с ПМР с целью повышения эффективности терапии и изучения влияния иАПФ на продукцию медиаторов воспаления, фиброгенеза и апоптоза. По степени структурно-функциональных изменений почек больные были распределены в три группы: 1-я группа (47 чел.) - дети с пузырно-мочеточниковым рефлюксом без рентгенологических и эхографических признаков рефлюкс-нефропатии (РН), 2-я (38 чел.) - больные с ПМР и ультразвуковыми изменениями почечной паренхимы, 3-я (23 чел) - пациенты с ПМР и рентгенологическими признаками нефросклероза (НС). Больным был назначен энап в дозе 2,5 мг ежедневно утром в течение 6 месяцев на фоне стандартного лечения уросептиками и физиотерапии, что не влияло на системное артериальное давление и не вызывало каких-либо других побочных действий. Перед назначением энапа и через 6 месяцев на фоне лечения иАПФ проводилось определение в суточной моче и крови концентрации про- и противовоспалительных интерлейкинов (ИЛ), гуморальных факторов роста, маркеров апоптоза, β2-микроглобулина. Оценку анатомо-функционального состояния почек и интраренальной гемодинамики проводили при помощи УЗИ с допплерографией почечных сосудов. По результатам нашего исследования уже через полгода после назначения иАПФ у большинства больных с ПМР определялось снижение продукции провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, -8) и факторов роста (ФРФ, ТФР-β, ИФР-1) при неизменном или нарастающем уровне ИЛ-10 и уменьшении микропротеинурии. О восстановлении структуры и функции органа свидетельствовала положительная динамика эхографических параметров почек у 86% больных с ультразвуковыми признаками рефлюкс-нефропатии. Однако дети, отличающиеся низким содержанием ИФР-1 (12 во 2-й группе и 7 - в 3-й), имели разнонаправленные изменения содержания факторов роста и маркеров апоптоза в крови на фоне терапии ингибиторами АПФ. У 8 (из 12) пациентов 2-й группы (с эхографическими признаками РН) отмечалось отчетливое уменьшение содержания в крови ТФР-β и ФРФ. Указанные изменения медиаторов фиброгенеза сочетались с нарастанием ИФР-1, коррелирующим со снижением уровня каспазы-1 в крови (r = -0,915, p < 0,01). У этих же больных отмечалась и положительная динамика со стороны эхографических характеристик почек. У четверых из 12 детей, несмотря на снижение суточной экскреции с мочой ИЛ-6, -8 и -10, не происходило достоверного изменения показателей ТФР-β и ФРФ. Содержание ИФР-1 в крови оставалось низким (103,3 ± 10,4 нг/мл), а уровень каспазы-1 был повышен (62,6 ± 5,7 пг/мл). При контрольном ультразвуковом обследовании у них отмечалось сохранение прежних участков поражения почек, у 3 детей появились новые зоны гиперэхогенности паренхимы органа. Однако микропротеинурия при этом уменьшилась в 1,5 раза (с 24,7 ± 1,3 мкг/л до 16,3 ± 0,6 мкг/л, p < 0,01). У большинства больных 3-й группы (с рентгенологическими признаками нефросклероза) на фоне лечения иАПФ происходило умеренное снижение суточной экскреции провоспалительных цитокинов, факторов роста (ТФР-β и ФРФ) и каспазы-1. При этом более чем в 2 раза уменьшилась экскреция с мочой β2-микроглобулина (25,8 ± 0,6 мкг/л до лечения и 11,9 ± 1,3 мкг/л на фоне иАПФ, p < 0,01). Только у детей с изначально низким содержанием ИФР-1 (n = 7), где следовало ожидать наиболее тяжелые морфологические изменения в паренхиме почки, назначение иАПФ не привело к достоверному снижению указанных показателей. Однако микропротеинурия уменьшилась и у них (27,7 ± 1,4 мкг/л до лечения и 18,9 ± 0,8 мкг/л на фоне лечения, p < 0,05). Таким образом, снижение концентрации в крови ИФР-1 на фоне высокого содержания других факторов роста отражает, по-видимому, необратимость фибропластических процессов в почке с активизацией апоптоза в паренхиме органа. Однако и в этом случае назначение иАПФ оказывает ренопротективный эффект, о чем свидетельствует снижение микропротеинурии. Ингибиторы АПФ обладают выраженным ренопротективным эффектом у больных с ПМР независимо от выраженности структурно-функциональных изменений почечной паренхимы. Назначение этих препаратов детям с нарушениями уродинамики приводит к восстановлению почечной паренхимы на этапе инфильтрации интерстиция воспалительными клетками и препятствует образованию нефросклероза.

Для цитирования: Паунова С.С., Кучеренко А.Г., Смирнов И.Е., Ольхова Е.Б., Гольцова Н.Л., Ревенкова Л.А., Цукерман Л.И., Серова Г.А. Эффективность ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом (ПМР). Нефрология и диализ. 2005. 7(3):385. doi: