<< Вернуться к списку статей журнала

Том 7 №3 2005 год - Нефрология и диализ

Роль оксида азота в патогенезе хронического гломерулонефрита у детей

Маргиева Т.В. Сергеева Т.В. Кучеренко А.Г. Зябкина А.Г. Смирнов И.Е.

Аннотация: В последние годы появился ряд публикаций, демонстрирующих участие оксида азота в процессах гемостаза и функционировании эндотелия, патогенезе иммуноопосредованных болезней. Цель исследования: изучить взаимодействие оксида азота (NO) и системы гемостаза у детей с хроническим гломерулонефритом (ХГН). Обследовано 97 детей с различными формами ХГН (23 человека с гаматурической формой, 44 ребенка с нефротической формой, 30 детей со смешанной формой) в активной стадии и стадии ремиссии. У всех детей определяли уровень NО в крови и моче (по его стабильным метаболитам NO3- и NO2-), состояние гемостаза оценивали по протромбиновому комплексу (ПТ), активированному парциальному тромбопластиновому времени (АПТВ), тромбиновому времени (ТВ) и фибрину. Абсолютные показатели исследуемых параметров системы гемостаза оставались в пределах нормы, в то время как экскреция с мочой и содержание в плазме крови NO претерпевали изменения, а определение корреляционных связей выявило нижеуказанные закономерности. При гематурической форме ХГН установлены положительные корреляционные связи плазменного NO с АПТВ (r = 0,92), характеризующим I фазу свертывания крови. Это должно препятствовать повышенной свертываемости крови, что согласуется с представлением о менее выраженной склонности к гиперкоагуляции при данной форме заболевания; подобная же связь определяется и между экскретируемым с мочой NO и ТВ (r = 0,58). В активной стадии нефротического синдрома, при которой образование NO достоверно выше, чем в стадии ремиссии, имела место отрицательная корреляционная зависимость NO с АПТВ (r = -0,45). Увеличение продукции в данном случае имеет токсический характер, способствуя развитию гломерулонефрита, микротромбозов в клубочках, нарушению микроциркуляции и прогрессированию заболевания. При переходе в стадию ремиссии подобного рода связь исчезает. При смешанной форме ХГН без артериальной гипертензии, в активной стадии имела место положительная корреляционная связь NO с АПТВ (r = 0,68). При осложнении артериальной гипертензией подобная связь не отмечалась. В стадии ремиссии также выявлена тесная связь оксида азота с параметрами гемостаза: NO крови с АПТВ (r = 0,60); NO мочи с фибрином (r = -0,42). Этот факт позволяет предположить участие NO в регуляции уровня артериального давления, предотвращении развития артериальной гипертензии и ее осложнений в виде нарушения гемодинамики, в том числе и почечной, с формированием внутриклубочковых микротромбозов. Мы исследовали содержание оксида азота в крови в зависимости от иммуноморфологического типа ГН только в очень маленькой группе больных (n = 20), в которой уровень NO был повышен у всех обследованных. Оказалось, что наиболее высоким уровень NO был у больных с ФСГС и он значимо отличался от уровня NO у больных с минимальными изменениями и пролиферативными формами ГН (мезангиокапиллярным и мезангиопролиферативным ГН вместе). Небольшое число больных, подвергнутых нефробиопсии, не позволяет сделать выводы о связи NO с морфологическими изменениями в ткани. Полученные высокие значения NO при ФСГС подтверждают его возможное профибротическое влияние, опосредованное высокой экспрессией iNOS. Возможно, профибротический эффект развивается при достижении некоего критического уровня NO. В эксперименте показано, что сверхвысокие уровни NO оказывают цитотоксический эффект.

Для цитирования: Маргиева Т.В., Сергеева Т.В., Кучеренко А.Г., Зябкина А.Г., Смирнов И.Е. Роль оксида азота в патогенезе хронического гломерулонефрита у детей. Нефрология и диализ. 2005. 7(3):368. doi: