<< Вернуться к списку статей журнала
Том 7 №3 2005 год - Нефрология и диализ
Первый опыт использования отечественного препарата циклоспорина А циклорала после аллотрансплантации почки
Столяревич Е.С.
Баранова Ф.С.
Томилина Н.А.
Аннотация: В последние годы в клинической нефротрансплантологии все шире используются генерические препараты циклоспорина А, которые по своим побочным эффектам и фармакокинетике могут существенно отличаться от оригинального препарата сандиммуна-неорала. С 2003 г. в НИИТиИО используется отечественный генерический препарат циклоспорина циклорал (производства Фармсинтез). Целью настоящего исследования было оценить фармакокинетику нового отечественного препарата циклоспорина А (ЦиА) - циклорала - в сравнении с сандиммуном-неоралом и другими генерическими препаратами ЦиА. Материалы и методы. Под наблюдением находилось 16 реципиентов аллогенной почки, получавших циклорал в течение 2-20 месяцев (медиана 5,3 мес.). Препарат был назначен в сроки от 1 до 96 мес. (в среднем 20 мес.) после трансплантации почки. При этом у 5 пациентов была осуществлена конверсия с сандиммуна-неорала, а у 11 - с других генерических препаратов (главным образом, консупрена). 5 пациентов по истечении 3 месяцев возобновили сандиммун-неорал по собственному (произвольному) решению. Остальные 11 пациентов продолжают прием циклорала по настоящее время. К моменту назначения циклорала функция трансплантата была стабильной удовлетворительной у 7 пациентов, у 9 - имела место дисфункция трансплантата, обусловленная недавним кризом отторжения у 1 из них, острой или хронической ЦиА-нефротоксичностью в 5 других случаях. У 1 из этих 5 реципиентов ЦиА-нефротоксичность морфологически ассоциировалась с элементами тромботической микроангиопатии. Вирусное поражение трансплантата было причиной его дисфункции у 2 пациентов и хроническая трансплантационная нефропатия - у 1. Всем пациентам на фоне приема одинаковой дозы препарата ЦиА последовательно выполнялось не менее 2 укороченных фармакокинетических исследований, одно из которых на фоне оригинального препарата ЦиА либо его генериков, а другое - не менее чем через 2 недели после начала приема циклорала. Фармакокинетическое исследование состояло в определении концентрация ЦиА в крови до приема, через 1, 2 и 3 часа после приема препарата. Площадь под кривой концентрация-время (AUC) рассчитывалась по формуле Gaspary (1997 г.). Всего было выполнено 38 сравнительных фармакокинетических исследований (8 пациентов последовательно принимали циклорал и неорал, и 11 пациентов получали соответственно циклорал и другие препараты-генерики). Значимость различий основных фармакокинетических параметров оценивалась по Wilcoxon Signed Ranks Test. Результаты. За время приема циклорала ни в одном случае не отмечалось ухудшения функции трансплантата. Уровень креатинина плазмы крови до конверсии на циклорал составлял в среднем 0,154 ± 0,05, к концу наблюдения - 0,149 ± 0,05 ммоль/л. Более того, у 2 пациентов, у которых к моменту назначения циклорала имела место ЦиА-нефротоксичность, после соответствующей коррекции дозы уровень креатинина плазмы даже снизился. Средние значения AUC, как и С0, С2 и Сmax на фоне приема циклорала и сандиммуна-неорала значимо не различались. Показатели медианы AUC составляли соответственно 4192 (3317; 4964) нг/мл/ч и 3780 (3115; 5497) нг/мл/ч (p = 0,5). При этом у 5 из 8 пациентов различия в значениях AUC на фоне приема неорала и циклорала не превышали 10%. В то же время оказалось, что на фоне приема циклорала показатели AUC были выше, чем в условиях такой же дозы других препаратов-генериков ЦиА: 4072 (3606; 4880) нг/мл/ч и 3228 (1997; 4820) нг/мл/ч соответственно (p < 0,05). При этом различия в значениях AUC в условиях циклорала и других генериков лишь у 2 пациентов из 11 были менее 10%. В отношении других фармакокинетических параметров различия между циклоралом и другими генерическими препаратами не были статистически значимыми, хотя в условиях последних и отмечалась тенденция к снижению С2: 617 (237; 894) нг/мл и 756,0 (555; 990) нг/мл (р = 0,09) соответственно, а также Сmax 672 (276; 974) и (796 (552; 1163) нг/мл (р = 0,07). Побочных действий циклорала за время наблюдения ни у одного больного не отмечено. Таким образом, полученные данные позволяют считать, что новый отечественный препарат циклоспорина А циклорал в поздние сроки после трансплантации почки по своей фармакокинтике практически не отличается от оригинального препарата сандиммуна-неорала.
Для цитирования: Столяревич Е.С., Баранова Ф.С., Томилина Н.А. Первый опыт использования отечественного препарата циклоспорина А циклорала после аллотрансплантации почки. Нефрология и диализ. 2005. 7(3):316-317. doi:
